Niedobór dekarboksylazy aromatycznej L-aminokwasów - Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency
| Niedobór AADC | |
|---|---|
| Specjalność |
Neurologia 
|
| Objawy | Dystonia, kryzysy okulistyczne, opóźnienie rozwoju, parkinsonizm, dysautonomia |
| Zwykły początek | Dzieciństwo |
| Powoduje | Autosomalna recesywna mutacja DDC |
| Metoda diagnostyczna | Nakłucie lędźwiowe do analizy neuroprzekaźników; test enzymatyczny ; badania genetyczne |
Niedobór dekarboksylazy aromatycznej L-aminokwasów ( niedobór AADC) to rzadkie zaburzenie genetyczne spowodowane mutacjami w genie DDC , który koduje enzym zwany dekarboksylazą aromatycznych L-aminokwasów .
Symptomy i objawy
Dzieci z ciężkim niedoborem AADC zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia. Objawy mogą obejmować:
- Hipotonia (wiotkość)
- Opóźnienie rozwoju
- Kryzysy okulistyczne
- Trudności z inicjowaniem i kontrolowaniem ruchów
- Dystonia i dyskineza
- Zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, które mogą objawiać się wymiotami, refluksem żołądkowo-przełykowym, biegunką i/lub zaparciami
- Objawy autonomiczne, w tym trudności w kontrolowaniu temperatury i poziomu cukru we krwi, nadmierne pocenie się i przekrwienie błony śluzowej nosa
U niektórych pacjentów może rozwinąć się niedobór folianu mózgowego , ponieważ O- metylacja nadmiernych ilości L- Dopy może spowodować zmniejszenie ilości dawców metylu , takich jak SAM i 5- MTHF . To odchylenie można wykryć mierząc poziom 5-MTHF w płynie mózgowo-rdzeniowym i skorygować kwasem folinowym .
Genetyka
Niedobór AADC jest stanem autosomalnym recesywnym , co oznacza, że dana osoba musi mieć dwie wadliwe kopie genu DDC , aby zostać dotkniętym. Zwykle jedna kopia jest dziedziczona od każdego rodzica.
Patofizjologia
Enzym AADC bierze udział w syntezie dopaminy i serotoniny , które są ważnymi neuroprzekaźnikami .
Diagnoza
Gdy istnieje kliniczne podejrzenie diagnozy, neuroprzekaźniki można analizować w płynie mózgowo-rdzeniowym z nakłucia lędźwiowego. Jeśli wykazują one wzorzec nieprawidłowości typowych dla niedoboru AADC, diagnozę można potwierdzić za pomocą badań genetycznych i/lub pomiaru aktywności enzymu .
Leczenie
Obecnie nie ma lekarstwa na niedobór AADC, ale leczenie medyczne i wielodyscyplinarne może złagodzić niektóre objawy. Pacjenci będą wymagali fizjoterapii , terapii zajęciowej oraz terapii mowy i języka . Niektórzy będą potrzebować żywienia dojelitowego (na przykład gastrostomii lub jejunostomii ) ze względu na trudności z żuciem i połykaniem.
Różne leki mogą pomóc zrekompensować brakujące neuroprzekaźniki. Powszechnie stosuje się agonistów dopaminy, takich jak rotygotyna lub pramipeksol, oraz inhibitory monoaminooksydazy, takie jak selegilina . Pacjenci mogą również potrzebować szeregu innych leków w celu kontrolowania dyskinezy, zaparć i innych objawów.
W lipcu 2021 r. opublikowano wyniki małego badania I fazy terapii genowej, w którym przedstawiono obserwację przywrócenia dopaminy u siedmiu pacjentów w wieku od 4 do 9 lat.