Fisetyna - Fisetin
|
|
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Nazwa IUPAC
2-(3,4-Dihydroksyfenylo)-3,7-dihydroksychromen-4-on
|
|
|
Preferowana nazwa IUPAC
2- (3,4-dihydroksyfenylo) -3,7-dihydroksy-4 H -1 -benzopiran-4-on |
|
| Inne nazwy
Cotinin (nie mylić z kotyniny )
5-Deoxyquercetin Superfustel Fisetholz Fietin Fustel Fustet Viset Junger fustik |
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.007.669 
|
| KEGG | |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 15 H 10 O 6 | |
| Masa cząsteczkowa | 286,2363 g/mol |
| Gęstość | 1,688 g/ml |
| Temperatura topnienia | 330 ° C (626 ° F; 603 K) |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|
 zweryfikuj ( co to jest ?)
  |
|
| Referencje do infoboksu | |
Fisetyna (7,3′,4′ -flavon-3-ol ) to roślinny flawonol z grupy flawonoidów polifenoli . Można go znaleźć w wielu roślinach, gdzie służy jako żółto- ochrowy barwnik. Występuje również w wielu owocach i warzywach, takich jak truskawki, jabłka, persymony, cebula i ogórki. Jego wzór chemiczny został po raz pierwszy opisany przez austriackiego chemika Josefa Herziga w 1891 roku.
Aktywność biologiczną z fisetin badano w wielu badaniach laboratoryjnych; podobnie jak inne polifenole ma wiele działań.
Źródła biologiczne
Fisetynę można znaleźć w wielu różnych roślinach. Występuje w Eudicotyledons , takich jak drzewa i krzewy z rodziny Fabaceae , takich jak akacje Acacia greggii i Acacia berlandieri , papuga ( Butea frondosa ) , miodówka ( Gleditsia triacanthos ) , członkowie rodziny Anacardiaceae , Quebracho colorado i gatunek z rodzaju Rhus , który zawiera sumaki. Wraz z mirycetyna , fisetin stanowi kolor żółty barwnik tradycyjnych młodych Fustic , który ekstrahowano z Euroazjatyckiej Smoketree ( Sumak cotinus ). Wiele owoców i warzyw zawiera również fisetynę, w tym truskawki, jabłka i winogrona. Fisetyna może być pozyskiwana z owoców i ziół w sokach, winach i naparach , takich jak herbaty. Występuje również w roślinach jednoliściennych, takich jak cebula . Występuje również w gatunkach Pinophyta, takich jak cyprys żółty ( Calitropsis nootkatensis ).
| Źródło roślinne | Ilość Fisetyny (μg/g) |
|---|---|
| Truskawka | 160 |
| jabłko | 26 |
| Persymona | 10,6 |
| Cebula | 4,8 |
| korzeń lotosu | 5,8 |
| Winogrona | 3,9 |
| Kiwi | 2,0 |
| Brzoskwinia | 0,6 |
| Ogórek | 0,1 |
| Pomidor | 0,1 |
Biosynteza
Fisetyna jest flawonoidem , który jest podgrupą polifenoli . Synteza flawonoidów rozpoczyna się od szlaku fenylopropanoidowego , w którym aminokwas fenyloalanina przekształca się w 4-kumaroilo-CoA . Jest to związek, który wchodzi w szlak biosyntezy flawonoidów. Syntazy chalkonu , pierwszy enzym tego szlaku wytwarza chalkonu z 4-kumaroilo-CoA. Wszystkie flawonoidy pochodzą z tego szkieletu chalkonowego (ta rodzina to tak zwane chalkonoidy ). Aktywność różnych enzymów, w tym izomeraz i hydroksylaz, zmienia szkielet w zależności od podklasy wytwarzanego flawonoidu. Transferazy pomagają kontrolować zmiany rozpuszczalności i reaktywności flawonoidów poprzez katalizowanie dodawania takich rzeczy, jak grupy metylowe i cukry. Pozwala to na kontrolowane wahania czynności fizjologicznych.
Regulacja genu biosyntezy flawonoidów zachodzi poprzez interakcję różnych czynników transkrypcyjnych. W zależności od kombinacji oddziaływań czynników transkrypcyjnych, geny strukturalne zaangażowane w biosyntezę flawonoidów ulegają ekspresji w określonych miejscach rośliny iw określonym czasie. Wiele czynników transkrypcyjnych mieloblastozy (MYB) zidentyfikowano w różnych owocach i roślinach, w tym truskawkach, kukurydzy i arabidopsis, jako ważne w regulacji biosyntezy i akumulacji flawonoidów. Te czynniki transkrypcyjne są nadal badane w roślinnych organizmach modelowych, takich jak kukurydza i Arabidopsis.
Wykazano również, że środowisko rośliny wpływa na szlak biosyntezy flawonoidów. Krótsze długości fal światła, od niebieskiego do światła UV, pozwalają na większą produkcję i akumulację flawonoidów w owocach. Te długości fal aktywują enzymy biorące udział w szlakach biosyntezy fenylopropanoidów i flawonoidów, stymulując produkcję flawonoidów. Poziom stymulacji może się różnić między poszczególnymi owocami.
Znaczenie kliniczne
Fisetyna, podobnie jak inne polifenole, takie jak resweratrol , jest związkiem aktywującym sirtuinę i wykazano w badaniach laboratoryjnych, że wydłuża życie drożdży, robaków, much i myszy. Podobnie jak inne związki, wykazano również, że jest reaktywny w wielu różnych testach aktywności biologicznej, co zwiększa prawdopodobieństwo, że jakikolwiek lek wytwarzany z fisetyny miałby zbyt wiele skutków ubocznych, aby był użyteczny.
Fisetyna wykazała działanie przeciwnowotworowe w badaniach na komórkach i modelowych zwierzętach przeprowadzonych w laboratoriach i wydaje się, że blokuje szlak PI3K/AKT/mTOR wraz z innymi mechanizmami indukowania aktywacji apoptozy i zapobiegania oporności na apoptozę.
W badaniach laboratoryjnych wykazano również, że jest środkiem antyproliferacyjnym , zakłócającym cykl komórkowy na kilka sposobów. Fisetyna, podobnie jak niektóre inne flawonoidy , okazała się w badaniach laboratoryjnych inhibitorem topoizomerazy , co może okazać się działaniem rakotwórczym lub przeciwnowotworowym – potrzebne są dalsze badania.
Wykazano, że fizetyna jest skutecznym środkiem senolitycznym u myszy typu dzikiego, z efektem wydłużenia życia, zmniejszenia markerów starzenia w tkankach i zmniejszenia patologii związanych z wiekiem. Badania kultur komórkowych starzejących się ludzkich komórek śródbłonka żyły pępowinowej wykazały , że fisetyna indukuje apoptozę poprzez hamowanie antyapoptotycznego białka Bcl- xL . Fisetyna ma w przybliżeniu dwukrotnie większą siłę działania senolitycznego niż kwercetyna . Badanie kliniczne w USA trwa obecnie w październiku 2018 r., aby wykazać skuteczność u ludzi.
W badaniach przeprowadzonych na komórkach w laboratorium, fisetyna hamuje aktywność kilku prozapalnych cytokin , w tym czynnika martwicy nowotworu alfa , interleukiny 6 i jądrowego czynnika kappa B (NF-κB). Działanie przeciwzapalne jest spowodowane deacylacją prozapalnego czynnika transkrypcyjnego NF-κB przez sirtuinę 1 .
Wykazano również w badaniach laboratoryjnych, że zwiększa poziom glutationu , endogennego przeciwutleniacza. Fisetyna ma również bezpośrednią aktywność jako środek redukujący , reagując chemicznie z reaktywnymi formami tlenu, aby je zneutralizować. Na podstawie badań laboratoryjnych wydaje się, że fisetyna osadza się w błonach komórkowych i zapobiega uszkodzeniom oksydacyjnym lipidów w błonie komórkowej. Fisetyna, podobnie jak inne flawonoidy, ma strukturę płaską z wieloma pierścieniami węglowymi. Fisetyna jest zdolna do zmiatania wolnych rodników dzięki swojej zdolności do oddawania elektronów, co wynika z obecności dwóch grup hydroksylowych na jednym pierścieniu i grupy hydroksylowej na drugim pierścieniu.
Badania przesiewowe in vitro wykazały, że fisetyna jest związkiem antymitotycznym .