Zwyrodnienie płatów czołowo-skroniowych - Frontotemporal lobar degeneration

Zwyrodnienie płatów czołowo-skroniowych
Analiza neuropatologiczna tkanki mózgowej pacjentów FTLD-TDP. Immunohistochemia ubikwityny w przypadkach rodzinnej FTLD-TDP wykazuje barwienie (a) neurytów i neuronalnych wtrąceń cytoplazmatycznych w powierzchownej korze nowej mózgu, (b) neuronalnych wtrąceń cytoplazmatycznych w strzałki). Skala; a) ib) 40 μm, c) 25 μm, wstawić 6 μm.
Specjalność	Psychiatria , neurologia
Komplikacje	Śmierć mózgu

Zwyrodnienie płatów czołowo-skroniowych ( FTLD ) jest procesem patologicznym występującym w otępieniu czołowo-skroniowym . Charakteryzuje się atrofii w płacie czołowym i płata skroniowego w mózgu , z oszczędzający kości ciemieniowej i potyliczne płatów .

Powszechne proteinopatie , które występują w FTLD, obejmują akumulację białek tau i białka wiążącego DNA TAR 43 (TDP-43). Ustalono, że mutacje w genie C9orf72 stanowią główny wkład genetyczny FTLD, chociaż są z tym związane również defekty w granulinie (GRN) i białkach związanych z mikrotubulami (MAP).

Klasyfikacja

Istnieją 3 główne podtypy histologiczne znalezione podczas sekcji zwłok:

• FTLD-tau charakteryzuje się dodatnimi ciałami inkluzyjnymi tau, często nazywanymi ciałami Picka. Przykłady FTLD-tau obejmują; choroba Picka , zwyrodnienie korowo-podstawne , postępujące porażenie nadjądrowe .
• FTLD-TDP (lub FTLD-U ) charakteryzuje się obecnością ciałek inkluzyjnych dodatnich dla ubikwityny i TDP-43, ujemnych pod względem tau i ujemnych pod względem FUS . Histologia patologiczna tego podtypu jest tak zróżnicowana, że ​​na podstawie szczegółowych ustaleń histologicznych dzieli się na cztery podtypy:

• Typ A przedstawia wiele małych neurytów i neuronalnych ciałek cytoplazmatycznych w górnych (powierzchownych) warstwach korowych. Widoczne są również podobne do pręcików neuronalne wtrącenia wewnątrzjądrowe, których jest mniej.
• Typ B przedstawia wiele wtrąceń cytoplazmatycznych neuronów i gleju zarówno w górnej (powierzchownej), jak i dolnej (głębokiej) warstwie korowej oraz w dolnych neuronach ruchowych. Jednak neuronalne wtrącenia wewnątrzjądrowe są rzadkie lub nieobecne. Jest to często związane z mutacjami ALS i C9ORF72 (patrz następna sekcja).
• Typ C przedstawia wiele długich profili neurytycznych występujących w powierzchownych blaszkach korowych, bardzo niewiele lub brak neuronalnych wtrąceń cytoplazmatycznych, neuronalnych wtrąceń wewnątrzjądrowych lub glejowych wtrąceń cytoplazmatycznych. Często wiąże się to z demencją semantyczną .
• Typ D charakteryzuje się wieloma neuronalnymi wtrąceniami wewnątrzjądrowymi i dystroficznymi neurytami oraz niezwykłym brakiem wtrąceń w warstwie komórek ziarnistych hipokampa . Typ D jest związany z mutacjami VCP.
• Typ E charakteryzuje się neuronalnymi wtrąceniami ziarnistowłóknistymi i obfitymi drobnymi ziarnami obejmującymi górną (powierzchowną) i dolną (głęboką) warstwę korową. Jest to związane z behawioralnym wariantem otępienia czołowo-skroniowego o szybkim przebiegu klinicznym.

Dwie grupy niezależnie sklasyfikowały różne formy zaburzeń związanych z TDP-43. Obie klasyfikacje zostały uznane przez społeczność medyczną za równie ważne, ale omawiani lekarze i badacze wspólnie zaproponowali klasyfikację kompromisową, aby uniknąć nieporozumień.

• FTLD-FUS ; który charakteryzuje się FUS- dodatnimi inkluzjami cytoplazmatycznymi, inkluzjami wewnątrzjądrowymi i nitkami neurotycznymi. Wszystkie są obecne w korze, rdzeniu , hipokampie i komórkach ruchowych rdzenia kręgowego i XII nerwu czaszkowego .

Genetyka

Odnotowano liczne postępy w opisach genetycznych przyczyn FTLD i związanej z nią choroby stwardnienia zanikowego bocznego .

• Mutacje w genie Tau (znanym jako MAPT lub Microtubule Associated Protein Tau) mogą powodować FTLD z patologią tau (FTLD-tau). Obecnie istnieje ponad 40 znanych mutacji.
• Mutacje w genie progranuliny (PGRN) mogą powodować FTLD z patologią TDP-43 (FTLD-TDP43). Pacjenci z mutacjami Progranuliny mają po śmierci patologię typu 3 z dodatnim ubikwityną, TDP-43 dodatnim, ujemnym pod względem tau. Progranulina jest związana z powstawaniem nowotworów, gdy jest nadprodukowana, jednak mutacje obserwowane w FTLD-TDP43 powodują haploinsufficiency, co oznacza, że ​​ponieważ jeden z dwóch alleli jest uszkodzony, wytwarzana jest tylko połowa Progranuliny .
• Mutacje w genie CHMP2B są związane z rzadkim zespołem behawioralnym podobnym do bvFTLD (głównie w dużej kohorcie Jutlandii), prezentującym patologię tau- ujemną, TDP-43- ujemną, FUS- ujemną, ubikwityno- dodatnią.
• Hipermorficzne mutacje w genie VCP powodują TDP-43-dodatni FTLD, który jest związany z proteinopatią wieloukładową (MSP), znaną również jako IBMPFD (miopatia ciał wtrętowych, choroba Pageta i otępienie czołowo-skroniowe)
• Hipomorficzna mutacja w genie VCP powoduje unikalny typ tau FTLD zwany tauopatią wakuolarną ze splotami neurofibrylarnymi i wakuolami neuronalnymi
• Mutacje w genie TDP-43 (znanym jako TARBP lub TAR DNA-binding protein) są wyjątkowo rzadką przyczyną FTLD, mimo że białko to jest obecne w wielu patologicznych wtrętach (FTLD-TDP43). Jednak mutacje w TARBP są częstszą przyczyną ALS , które może objawiać się otępieniem czołowo-skroniowym. Ponieważ te instancje nie są uważane za czysty FTLD, nie zostały tutaj uwzględnione.

Mutacje we wszystkich powyższych genach powodują bardzo małą część widma FTLD. Większość przypadków jest sporadyczna (brak znanej przyczyny genetycznej).

• Część przypadków FTLD-TDP43 [z ALS ] wykazywała genetyczne powiązanie z regionem na chromosomie 9 (FTLD-TDP43/Ch9). To powiązanie zostało ostatnio przypisane do genu C9ORF72 . Dwie grupy opublikowały identyczne wyniki w czasopiśmie Neuron w połowie 2011 r., wykazując, że odpowiedzialna była za to ekspansja powtórzeń heksanukleotydowych sekwencji genetycznej GGGGCC w obrębie intronu tego genu. Stwierdzono, że ta ekspansja występuje w dużej części przypadków rodzinnych i sporadycznych, szczególnie w populacji fińskiej

Diagnoza

Do celów diagnostycznych stosuje się rezonans magnetyczny (MRI) oraz pozytonową tomografię emisyjną ([18F]fluorodeoksyglukoza) (FDG-PET). Mierzą albo atrofię, albo zmniejszenie wykorzystania glukozy. Trzy kliniczne podtypy zwyrodnienia płatów czołowo-skroniowych, otępienie czołowo-skroniowe, otępienie semantyczne i postępująca afazja niepłynna charakteryzują się upośledzeniem w określonych sieciach neuronowych. Pierwszy podtyp z deficytami behawioralnymi, otępienie czołowo-skroniowe, dotyczy głównie sieci czołowej omawianej w kontekście poznania społecznego . Demencja semantyczna dotyczy głównie dolnych biegunów skroniowych i ciał migdałowatych ; obszary mózgu, które zostały omówione w kontekście wiedzy konceptualnej, semantycznego przetwarzania informacji i poznania społecznego , podczas gdy postępująca afazja niepłynna wpływa na całą lewą sieć czołowo-skroniową dla przetwarzania fonologicznego i syntaktycznego.

Społeczeństwo

Amerykański senator Pete Domenici ( R - NM ) był znanym cierpiącym na FTLD, a choroba była głównym powodem jego ogłoszenia 4 października 2007 r. przejścia na emeryturę pod koniec jego kadencji. Amerykański reżyser, producent i scenarzysta Curtis Hanson zmarł w wyniku FTLD 20 września 2016 r.

Zobacz też

• Demencja czołowo-skroniowa i parkinsonizm związane z chromosomem 17

Bibliografia

Bibliografia

• Cairns NJ, Bigio EH, Mackenzie IR, Neumann M i in. (lipiec 2007). „Neuropatologiczne kryteria diagnostyczne i nozologiczne zwyrodnienia płatów czołowo-skroniowych: konsensus Konsorcjum ds. Zwyrodnienia płatów czołowo-skroniowych”.  Acta Neuropathologica.. 114 (1): 5-22. doi: 10.1007/s00401-007-0237-2. PMID: 17579875 .
• Cairns NJ, Grossman M, Arnold SE, Burn DJ, Jaros E, Perry RH, Duyckaerts C, Stankoff B, Pillon B, Skullerud K, Cruz-Sanchez FF, Bigio EH, Mackenzie IR, Gearing M, Juncos JL, Glass JD, Yokoo H, Nakazato Y, Mosaheb S, Thorpe JR, Uryu K, Lee VM, Trojanowski JQ. (październik 2004). Zmienność kliniczna i neuropatologiczna w chorobie włączenia włókien pośrednich neuronów. Neurologia . 63(8):1376-84. doi: 10.1212/01.wnl.0000139809.16817.dd. PMID: 15505152 .
• Mackenzie IR, Baborie A, Pickering-Brown S i in. (listopad 2006). „Heterogenność patologii ubikwityny w zwyrodnieniu płata czołowo-skroniowego: klasyfikacja i związek z fenotypem klinicznym” . Acta Neuropathologica . 112 (5): 539–49. doi : 10.1007/s00401-006-0138-9 . PMC  2668618 . PMID  17021754 .
• Mackenzie IR, Munoz DG, Kusaka H, ​​Yokota O, Ishihara K, Roeber S, Kretzschmar HA, Cairns NJ, Neumann M. (luty 2011). Wyraźne podtypy patologiczne FTLD-FUS. Acta Neuropathologica ..121 (2) :207-18. doi: 10.1007/s00401-010-0764-0. PMID: 21052700 .
• Davidson Y, Kelley T, Mackenzie IR, et al. (maj 2007). „Ubikwitynowane zmiany patologiczne w zwyrodnieniu płata czołowo-skroniowego zawierają białko wiążące TAR DNA, TDP-43”. Acta Neuropathologica . 113 (5): 521–33. doi : 10.1007/s00401-006-0189-y . PMID  17219193 .
• Neary D, Snowden JS, Gustafson L, et al. (1 grudnia 1998). „Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego: konsensus co do klinicznych kryteriów diagnostycznych” . Neurologia . 51 (6): 1546–54. doi : 10.1212/wnl.51.6.1546 . PMID  9855500 . Źródło 2009-06-20 .
• Pickering-Brown SM (lipiec 2007). „Złożona etiologia zwyrodnienia płata czołowo-skroniowego”. Neurologia Eksperymentalna . 206 (1): 1–10. doi : 10.1016/j.expneurol.2007.03.017 . PMID  17509568 .

Dalsza lektura

• Hodges, John R. Zespoły demencji czołowo-skroniowej. Uniwersytet Cambridgeres. 2007 ISBN  978-0-521-85477-1
• Wpisy OMIM dotyczące otępienia czołowo-skroniowego i/lub stwardnienia bocznego zanikowego oraz C9ORF72
• GeneReviews/NCBI/NIH/UW wpis na temat stwardnienia zanikowego bocznego Przegląd

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja	D ICD - 10 : G31.0 OMIM : 600274 MeSH : D003704 DiseasesDB : 10034