Metoksalen - Methoxsalen
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Oxsoralen, Uvadex, 8-mop, inne |
| Inne nazwy | ksantotoksyna |
| AHFS / Drugs.com | Informacje o narkotykach konsumenckich |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Pozaustrojowe, doustnie |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania eliminacji | ~2 godziny |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.005.516 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 12 H 8 O 4 |
| Masa cząsteczkowa | 216,192 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Metoxsalen , sprzedawany między innymi pod marką Oxsoralen , jest lekiem stosowanym w leczeniu łuszczycy , egzemy , bielactwa i niektórych chłoniaków skóry w połączeniu z ekspozycją skóry na światło ultrafioletowe (UVA) z lamp lub światła słonecznego. Metoxsalen modyfikuje sposób, w jaki komórki skóry otrzymują promieniowanie UVA, rzekomo usuwając chorobę. Poziomy indywidualnego narażenia pacjenta na PUVA zostały pierwotnie określone przy użyciu skali Fitzpatricka . Skalę opracowano po tym, jak pacjenci wykazywali objawy fototoksyczności po doustnym przyjęciu metoksalenu, a następnie terapii PUVA. Chemicznie metoksalen należy do klasy organicznych naturalnych cząsteczek znanych jako furanokumaryny . Składają się one z kumaryny pierścieniową z furan . Może być również wstrzykiwany i stosowany miejscowo.
Naturalne źródła
W 1947 r. wyizolowano metoksalen (pod nazwą „ammoidyna”) z rośliny Ammi majus , chwastu biskupiego.
W 1970 roku Nielsen wyekstrahował 8-metoksypsoralen z czterech gatunków rodzaju Heracleum z rodziny marchwi Apiaceae , w tym Heracleum mantegazzianum i Heracleum sphondylium . Stwierdzono, że dodatkowe 32 gatunki z rodzaju Heracleum zawierają 5-metoksypsoralen ( bergapten ) lub inne furanokumaryny .
Biosynteza
Szlak biosyntezy jest połączeniem szlaku szikimowego , który wytwarza umbelliferon , oraz szlaku mewalonianowego .
Synteza umbelliferonu
Umbelliferon jest fenylopropanoidem i jako taki jest syntetyzowany z L-fenyloalaniny , która z kolei jest wytwarzana poprzez szlak szikimowy. Fenyloalanina jest poddawana lizie do kwasu cynamonowego , po czym następuje hydroksylacja przez 4- hydroksylazę cynamonową do kwasu 4- kumarowego . Kwas 4-kumarowy jest ponownie hydroksylowany przez 2-hydroksylazę cynamonianowo-kumaranową z wytworzeniem kwasu 2,4-dihydroksycynamonowego ( kwasu baldaszkowatego ), po którym następuje obrót wiązania wiązania nienasyconego sąsiadującego z grupą kwasu karboksylowego . Wreszcie atak wewnątrzcząsteczkowy z grupy hydroksylowej C2' na grupę kwasu karboksylowego zamyka pierścień i tworzy lakton umbelliferon.
Synteza metoksalenu
Droga biosyntezy jest następnie kontynuowana z aktywacją pirofosforanu dimetyloallilu (DMAPP), wytwarzanego na szlaku mewalonianu, w celu utworzenia karbokationu poprzez rozszczepienie difosforanów. Po aktywacji enzym 6-prenylotransferaza umbeliferon katalizuje C-alkilację pomiędzy DMAPP i umbeliferonem w aktywowanej pozycji orto do fenolu, dając demetylosuberozynę. Następnie następuje hydroksylacja katalizowana przez enzym syntaza marmezyny w celu wytworzenia marmezyny . Kolejna hydroksylacja jest katalizowana przez syntazę psoralenu, dając psoralen . Trzecia hydroksylacja przez enzym 8-monooksygenazę psoralenu daje ksantotoksol, po której następuje metylowanie przez enzym O-metylotransferazę ksantotoksolu i S-adenozylometioninę z wytworzeniem metoksalenu.
Zagrożenia i skutki uboczne
Pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi lub problemami z wątrobą w wywiadzie są narażeni na ryzyko zapalenia i nieodwracalnego uszkodzenia zarówno wątroby, jak i skóry. Oczy należy chronić przed promieniowaniem UVA. Skutki uboczne to nudności , bóle głowy , zawroty głowy , aw rzadkich przypadkach bezsenność .
Metoxsalen został również sklasyfikowany jako rakotwórczy grupy 1 IARC (znany z tego, że powoduje raka), ale jest rakowy tylko w połączeniu ze światłem - promieniowaniem UVA.
Społeczeństwo i kultura
Autor John Howard Griffin (1920-1980) użył tej substancji chemicznej do przyciemnienia skóry w celu zbadania segregacji rasowej na Południu Ameryki. O swoich doświadczeniach napisał książkę Black Like Me (1961).
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Metoksalen” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.