Prostaglandyna D 2 -Prostaglandin D2

Prostaglandyna D2
Prostaglandin D2 structure.png
Nazwy
Nazwa IUPAC
Kwas 9α,15S-dihydroksy-11-okso-prosta-5Z,13E-dien-1-owy
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )
CZEBI
ChemSpider
Karta informacyjna ECHA 100.164.741 Edytuj to na Wikidata
KEGG
Siatka Prostaglandyna+D2
Identyfikator klienta PubChem
UNII
  • InChI=1S/C20H32O5/c1-2-3-6-9-15(21)12-13-17-16(18(22)14-19(17)23)10-7-4-5-8- 11-20(24)25/h4,7,12-13,15-18,21-22H,2-3,5-6,8-11,14H2,1H3,(H,24,25)/b7- 4-,13-12+/t15-,16+,17+,18-/m0/s1 ☒n
    Klucz: BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N ☒n
  • InChI=1/C20H32O5/c1-2-3-6-9-15(21)12-13-17-16(18(22)14-19(17)23)10-7-4-5-8- 11-20(24)25/h4,7,12-13,15-18,21-22H,2-3,5-6,8-11,14H2,1H3,(H,24,25)/b7- 4-,13-12+/t15-,16+,17+,18-/m0/s1
    Klucz: BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYBP
  • CCCCC[C@@H](/C=C/[C@H]1[C@H]([C@H](CC1=O)O)C/C=C\CCCC(=O)O )O
Nieruchomości
C 20 H 32 O 5
Masa cząsteczkowa 352.465 g/mol
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☒n zweryfikuj  ( co to jest   ?) sprawdzaćTak☒n
Referencje do infoboksu

Prostaglandyny D dwa (lub PGD 2 ) jest prostaglandyna , który wiąże się z receptorem PTGDR (DP 1 ), jak również jako CRTH2 (DP 2 ). Jest główną prostaglandyną wytwarzaną przez komórki tuczne – rekrutuje komórki Th2 , eozynofile i bazofile . W narządach ssaków duże ilości PGD 2 znajdują się tylko w mózgu i komórkach tucznych. Ma kluczowe znaczenie dla rozwoju chorób alergicznych , takich jak astma . Badania przeprowadzone w 1989 rokustwierdzono, że PGD 2 jest głównym mediatorem rozszerzenia naczyń krwionośnych ("płukanie niacyny") po spożyciu niacyny (kwasu nikotynowego).

Artykuł badawczy z 2012 roku wskazuje na związek przyczynowy między podwyższonym poziomem zlokalizowanego PGD 2 a zahamowaniem wzrostu włosów. Stosowany miejscowo, naukowcy odkryli, że PGD 2 zapobiega wzrostowi włosów, a myszy, które były genetycznie skłonne do wytwarzania wyższych poziomów PGD 2, hamowały wzrost włosów. Naukowcy odkryli również, że poziom PGD 2 był znacznie wyższy w łysiejącej tkance skóry głowy niż w nie łysiejącej tkance skóry głowy, dzięki zwiększonemu poziomowi syntazy prostaglandyny D2 . Artykuł sugerował, że hamowanie wzrostu włosów wiąże się z wiązaniem PGD 2 z receptorem zwanym GPR44, a zatem GPR44 byłby celem terapeutycznym dla łysienia androgenowego zarówno u mężczyzn, jak i kobiet z wypadaniem i przerzedzaniem włosów. Ponieważ PGD 2 relacja „s do astmy jest znana od kilku lat, kilka leków, które dążą do zmniejszenia efektu PGD 2 przez blokowanie GPR44 są już w badaniach klinicznych.

Produkcja

  • Synteza komórkowa zachodzi poprzez kaskadę kwasu arachidonowego z końcową konwersją z PGH 2 dokonywaną przez syntazę PGD 2 (PTGDS).
  • W mózgu produkcja odbywa się alternatywnym szlakiem przez rozpuszczalny, wydzielany enzym β-śladowy

Efekty

  • PGD 2 powoduje skurcz dróg oddechowych oskrzeli . Jego stężenie u chorych na astmę jest 10 razy wyższe niż u chorych z grupy kontrolnej, zwłaszcza po kontakcie z alergenami .
  • Bierze udział w regulacji obniżania temperatury ciała podczas snu i działa przeciwnie do PGE 2 .
  • W małych dawkach powoduje rozszerzenie naczyń
  • W dużych dawkach powoduje zwężenie naczyń
  • Podwyższone poziomy PGD 2 i PGD 2 syntazy w mieszkach włosowych skóry głowy może być częściowo odpowiedzialny za łysienie typu męskiego .
  • PGD 2 odgrywa również rolę w rozwoju płciowym mężczyzn. Tworzy on pętlę wyprzedzającego z Sox9 , który jest aktywowany przez SRY z chromosomem Y . PGD2 w innej pętli wyprzedzającego niż FGF9 pomaga utrzymać poziom SOX9 wystarczająco wysoki, aby aktywować inne geny, takie jak Fgf9 i SF1 , które są konieczne do rozwoju męskiego układu rozrodczego
  • PGD 2 odgrywa rolę w przyciąganiu neutrofili ( chemotaksja ).

Inhibitory

Symulacje in silico przewidziały następujące potencjalne inhibitory syntazy PGD 2 :

Zobacz też

Bibliografia