Kwas 3-indolopropionowy - 3-Indolepropionic acid

kwas 3-indolopropionowy
Szkielet kwasu 3-indolopropionowego.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Oxigon
Inne nazwy Kwas koniugatu:
 • Kwas 1H-indolo-3-propanowy
 • Kwas indolo-3-propionowy
Zasada koniugatu:
 • Indolo-3-propionian
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
  • Kwas 3-( 1H -indol-3-ilo)propanowy
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
CZEBI
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.011.455 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 11 H 11 N O 2
Masa cząsteczkowa 189,214  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Temperatura topnienia 134 do 135 °C (273 do 275°F)
  • C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)CCC(=O)O
  • InChI=1S/C11H11NO2/c13-11(14)6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9(8)10/h1-4,7,12H,5-6H2, (H,13,14)
  • Klucz: GOLXRNDWAUTYKT-UHFFFAOYSA-N
  (zweryfikować)

Kwas 3-indolopropionowy ( IPA ) lub kwas indolo-3-propionowy jest silnym przeciwutleniaczem neuroprotekcyjnym , auksyną roślinną i naturalnym produktem u ludzi, który jest badany pod kątem zastosowania terapeutycznego w chorobie Alzheimera . Jest wytwarzany endogennie przez ludzką mikrobiotę i został wykryty in vivo tylko wtedy, gdy gatunek Clostridium sporogenes jest obecny w przewodzie pokarmowym. Od kwietnia 2016 r. C. sporogenes , który wykorzystuje tryptofan do syntezy IPA, jest jedynym gatunkiem bakterii, o którym wiadomo, że syntetyzuje IPA in vivo na poziomach, które są następnie wykrywalne w osoczu krwi gospodarza.

IPA jest jeszcze silniejszym zmiataczem rodników hydroksylowych niż melatonina , najsilniejszy zmiatacz rodników hydroksylowych, który jest syntetyzowany przez ludzkie enzymy. Podobna do melatoniny, ale w przeciwieństwie do innych przeciwutleniaczy, wymiata rodniki bez późniejszego generowania reaktywnych i prooksydacyjnych związków pośrednich. W 2017 roku stwierdzono, że podwyższone stężenie IPA w ludzkim osoczu krwi jest skorelowane z niższym ryzykiem cukrzycy typu 2 i większym spożyciem pokarmów bogatych w błonnik .

Biosynteza u ludzi a efekty komórkowe

Metabolizm tryptofanu przez mikrobiotę przewodu pokarmowego człowieka (
)
Powyższy obrazek zawiera klikalne linki
Ten schemat przedstawia biosyntezę związków bioaktywnych ( indol i niektóre inne pochodne) z tryptofanu przez bakterie w jelitach. Indol jest wytwarzany z tryptofanu przez bakterie eksprymujące tryptofanazę . Clostridium sporogenes metabolizuje tryptofan do indolu, a następnie kwasu 3-indolepropionowego (IPA), silnego neuroprotekcyjnego przeciwutleniacza, który wymiata rodniki hydroksylowe . IPA wiąże się z receptorem pregnanu X (PXR) w komórkach jelitowych, ułatwiając w ten sposób homeostazę śluzówki i funkcję bariery . Po wchłonięciu z jelita i dystrybucji do mózgu, IPA nadaje neuroprotekcyjne działanie przeciw niedokrwieniu mózgu i chorobie Alzheimera . Gatunki Lactobacillus metabolizują tryptofan do indolo-3-aldehydu (I3A), który działa na receptor węglowodorów arylowych (AhR) w jelitowych komórkach odpornościowych, co z kolei zwiększa produkcję interleukiny-22 (IL-22). Sam indol wyzwala wydzielanie z glukagonopodobnym peptydem-1 (GLP-1), w jelitowych komórkach L i działa jako ligand dla AHR. Indol może być również metabolizowany przez wątrobę do siarczanu indoksylu , związku toksycznego w wysokich stężeniach, związanego z chorobami naczyń i dysfunkcją nerek . AST-120 ( węgiel aktywny ) jelitowej sorbentu , który jest przyjmowany doustnie , adsorbuje indol, zaś zmniejszenie stężenia siarczanu indoksylu w osoczu krwi.

Metabolizm

IPA może zostać przekształcony w wątrobie lub nerkach do kwasu 3-indoloakrylowego , który następnie sprzęga się z glicyną , tworząc indoliloakryloiloglicynę.

Historia

Neuroprotekcyjne, przeciwutleniające i antyamyloidowe właściwości IPA zostały po raz pierwszy opisane przez grupę badaczy w lipcu 1999 roku, kierowaną przez dr Pappolla i dr Poeggelera z University of South Alabama.

Zobacz też

Bibliografia