Ftalan butylu benzylu - Benzyl butyl phthalate

Ftalan butylu benzylu
Ftalan benzylu butylu.png
Cząsteczka ftalanu benzylu butylu
Nazwy
Preferowana nazwa IUPAC
benzylobutylobenzeno-1,2-dikarboksylan
Inne nazwy
ftalan butylu benzylu; ftalan n- butylobenzylu; BBP
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )
CZEBI
CHEMBL
ChemSpider
Karta informacyjna ECHA 100.001.475 Edytuj to na Wikidata
Numer WE
KEGG
Identyfikator klienta PubChem
Numer RTECS
UNII
Numer ONZ 3082
  • InChI=1S/C19H20O4/c1-2-3-13-22-18(20)16-11-7-8-12-17(16)19(21)23-14-15-9-5-4- 6-10-15/h4-12H,2-3,13-14H2,1H3 sprawdzaćTak
    Klucz: IRIAEXORFWYRCZ-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
  • InChI=1/C19H20O4/c1-2-3-13-22-18(20)16-11-7-8-12-17(16)19(21)23-14-15-9-5-4- 6-10-15/h4-12H,2-3,13-14H2,1H3
    Klucz: IRIAEXORFWYRCZ-UHFFFAOYAR
  • CCCCOC(=O)c1ccccc1C(=O)OCc2ccccc2
Nieruchomości
C 19 H 20 O 4
Masa cząsteczkowa 312,365  g·mol -1
Gęstość 1,119 g cm- 3
Temperatura topnienia -35°C (-31°F; 238 K)
Temperatura wrzenia 370 ° C (698 ° F; 643 K)
Zagrożenia
Piktogramy GHS GHS08: Zagrożenie dla zdrowiaGHS09: Zagrożenie dla środowiska
Hasło ostrzegawcze GHS Zagrożenie
H360 , H400 , H410
P201 , P202 , P273 , P281 , P308+313 , P391 , P405 , P501
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa).
sprawdzaćTak zweryfikuj  ( co to jest   ?) sprawdzaćTak☒n
Referencje do infoboksu

Ftalan butylu ( BBP ) jest ftalan An estru od kwasu ftalowego , alkohol benzylowy , i n -butanolu . BBP jest klarowną cieczą o wzorze chemicznym C 19 H 20 O 4 . Stosowany był głównie jako plastyfikator do PVC . Jest uważany za toksyczny .

BBP był powszechnie stosowany jako plastyfikator do pianek winylowych , które są często używane jako płytki podłogowe. Inne zastosowania to pachołki drogowe , taśmy transportujące żywność i sztuczna skóra .

BBP jest klasyfikowany jako toksyczny przez Europejskie Biuro Chemiczne (EBC), dlatego jego stosowanie w Europie gwałtownie spadło.

W 2008 roku belgijska Rada ds. Konkurencji ukarała czterech sprzedawców BBP za udział w kartelu.

Struktura i reaktywność

BBP to diestr. Ponieważ BBP zawiera dwa wiązania estrowe, może reagować na różne szlaki chemiczne. Oba karbonylowe atomy C są słabo elektrofilowe i dlatego są celem ataków silnych związków nukleofilowych. Oprócz docelowego atomu karbonylowego C zawiera wiązanie CH, podczas gdy atom H jest słabo kwaśny, co czyni go podatnym na deprotonację przez silną zasadę. BBP jest hydrolizowany w warunkach kwasowych lub zasadowych. Hydrolizy w warunkach kwasowych, to odwrócenie w estryfikacji Fischera-Speier , a hydrolizę w warunkach zasadowych prowadzi się zmydlanie. Ponieważ BBP zawiera dwa wiązania estrowe, trudno jest przeprowadzić reakcję chemoselektywną.

W warunkach podstawowych BBP może ulec zmydleniu . Liczba zmydlania BBP wynosi 360 mg KOH/g. Ilość karboksylowych grup funkcyjnych w cząsteczce jest stosunkowo wysoka (2 karboksylowe grupy funkcyjne o masie cząsteczkowej 312,36). To sprawia, że ​​związek jest stosunkowo niezmydlający się.

Synteza

Stężony kwas siarkowy odwadnia alkohol n - butylowy, dając 1-buten , który reaguje z bezwodnikiem ftalowym, tworząc ftalan n -butylu . Bezwodnik ftalowy reaguje bezpośrednio z 1-butanolem, tworząc ten sam związek pośredni, ale dalsza reakcja z wytworzeniem ftalanu dibutylu zachodzi w znacznym stopniu. Przeprowadzenie zabiegu z użyciem 1-butenu pozwala uniknąć tej reakcji ubocznej . Ftalan monobutylu jest izolowany, a następnie dodawany do mieszaniny bromku benzylu w acetonie w obecności węglanu potasu (w celu utrzymania wysokiego pH w celu ułatwienia reakcji podstawienia wymaganej do utworzenia drugiego wiązania estrowego ), z której można następnie wyizolować BBP.

Metabolizm

BBP może być wchłaniany przez organizm na wiele sposobów. Przede wszystkim może być wchłaniany przez skórę, co oznacza, że ​​związek jest wchłaniany przez skórę. Badania na szczurach pokazują, że 27% wychwytu BBP odbywa się tą drogą. W trakcie tego procesu struktura diestru ftalanu determinuje stopień wchłaniania przez skórę.

BBP można również przyjmować doustnie. Ilość związku, który jest wchłaniany przez organizm, zależy od podanej dawki. Wchłanianie wydaje się być ograniczone przy dużych dawkach, co oznacza, że ​​małe ilości są przyswajane łatwiej niż duże. Wreszcie BBP można wdychać. W takim przypadku BBP jest wchłaniane przez płuca.

BBP ulega biotransformacji w organizmie człowieka na wiele sposobów. Esterazy jelitowe metabolizują BBP do metabolitów monoestrów. Są to głównie ftalan monobutylu i monobenzylu (MBzP) oraz niewielkie ilości ftalanu mono-n-butylu . Określono, że stosunek ftalanu monobutylu do ftalanu monobenzylu wynosi 5:3. Te metabolity mogą być wchłaniane i wydalane bezpośrednio lub ulegać reakcji II fazy. W tym ostatnim są sprzężone z kwasem glukuronowym, a następnie wydalane jako glukuronian. Badania na szczurach wykazały, że 70% BBP nie jest skoniugowane, podczas gdy 30% jest skoniugowane. Przy wysokich stężeniach BBP sprzężonych jest stosunkowo mniej metabolitów. Wskazuje to, że szlak koniugacji (glukuronidacja) jest wysycony przy dużych ilościach podawanego BBP. Metabolity BBP są szybko wydalane, 90% z nich opuściło organizm w ciągu 24 godzin. W konsekwencji okres półtrwania BBP we krwi jest dość niski i wynosi zaledwie 10 minut. Jednak metabolity monoestrowe BBP (takie jak monoftalan) mają dłuższy okres półtrwania wynoszący 6 godzin.

BBP jest dość wydajnie metabolizowany w organizmie. Podczas gdy znaczna część BBP jest wydalana jako metabolit ftalanu monobenzylu, mniejsza część BBP jest wydalana w postaci ftalanu monobutylu. BBP w swojej pierwotnej postaci rzadko występuje w żółci. Niemniej jednak można tam znaleźć metabolity, takie jak glukuronian monobutylu i glukuronian ftalanu monobenzylu, a także śladowe ilości wolnych monoestrów.

Sposób działania

Stosunkowo niewiele wiadomo o sposobach działania BBP. Badania eksperymentalne wskazują jednak na szereg mechanizmów. Jednym z fenomenów jest to, że BBP wiąże się z receptorem estrogenowym szczurów. Eksperymenty in vitro wykazują słaby potencjał BBP do wywierania wpływu na ekspresję genów za pośrednictwem estrogenów. Dzieje się tak, ponieważ ftalany, takie jak BBP, naśladują estrogeny. Z drugiej strony, metabolity BBP reagują tylko słabo z receptorem estrogenowym. Niewiele wiadomo o tym, czy i jak ten mechanizm działa in vivo.

Ponadto BBP wiąże się z wewnątrzkomórkowymi receptorami steroidowymi i powoduje w ten sposób efekty genomowe. BBP zakłóca również receptory kanałów jonowych, które powodują efekty niegenomowe. Podstawowym mechanizmem jest to, że BBP blokuje sygnalizację wapniową sprzężoną z receptorami P2X. Sygnalizacja wapniowa, za pośrednictwem P2X, ostatecznie ma wpływ na proliferację komórek i przebudowę kości. W fazach rozwojowych przebudowy kości wysokie narażenie środowiskowe na BBP może zatem stanowić problem.

Narażenie

Narażenie całej populacji na BBP zostało oszacowane przez kilka organów. Jeden z organów, Międzynarodowy Program Bezpieczeństwa Chemicznego (IPCS), doszedł do wniosku, że narażenie na BBP jest spowodowane głównie przyjmowaniem pokarmu. BBP, podobnie jak wiele innych ftalanów, służy do zwiększania elastyczności tworzyw sztucznych. Jednak ftalany nie są związane z tworzywami sztucznymi, co oznacza, że ​​mogą łatwo przedostać się do środowiska. Stamtąd może być pobierany do żywności podczas uprawy roślin. Alternatywnie BBP może wchodzić do żywności za pośrednictwem materiałów do pakowania żywności. Ponadto dzieci mogą być narażone na BBP poprzez trzymanie zabawek w buzi. W latach 80. i 2000. władze przeprowadziły różne badania w celu oszacowania ogólnego narażenia na BBP w różnych krajach z różnymi wynikami. Narażenie dorosłych oszacowano na 2 μg/kg masy ciała/dobę w US BBP, narażenie dzieci prawdopodobnie jest większe ze względu na różnice w przyjmowaniu pokarmów. Niemniej jednak szacunki te należy interpretować z ostrożnością, ponieważ opierają się na różnych rodzajach żywności, w obliczeniach zastosowano różne założenia, poziomy BBP w żywności różnią się w różnych krajach, a poziomy BBP w żywności zmieniają się w czasie. Oprócz ogólnego narażenia istnieje również narażenie zawodowe na BBP. Może to nastąpić poprzez wdychanie oparów lub kontakt ze skórą. Szacuje się, że wynosi ona 286 μg/kg masy ciała/dzień. Jednak ogólnie uważa się, że narażenie zawodowe jest niższe niż to. Eksperymentalnie ustalono, że NOAEL dla BBP wynosi 50 mg/kg masy ciała/dzień, a związany z tym margines bezpieczeństwa wynosi około. 4800 lub więcej. W związku z tym BBP nie wydaje się stwarzać bardzo wysokiego ryzyka w warunkach ogólnego lub zawodowego narażenia na podstawie aktualnych szacunków.

Toksyczność i negatywne skutki

W teście płatkowym z udziałem 200 ochotników nie stwierdzono pierwotnych reakcji podrażnienia ani uczulenia. Jeśli jednak BBP zostanie wchłonięty przez organizm, może wywierać działanie toksyczne. Ma LD50 dla szczurów w zakresie od 2 do 20 g/kg masy ciała.

Ryzyko zawodowe

Pracownicy w przemyśle przetwórstwa PCW są narażeni na wyższe poziomy BBP niż ogół społeczeństwa, a zatem są bardziej narażeni na negatywne skutki zdrowotne. U pracowników nie zaobserwowano wpływu na układ oddechowy lub nerwy obwodowe. Chociaż w ich moczu wykryto nieco wyższe poziomy metabolitów BBP. Jednak długotrwała ekspozycja zawodowa na BBP znacząco zwiększa ryzyko szpiczaka mnogiego.

Dzieci

Dzieci są prawdopodobnie narażone na wyższy poziom BBP niż dorośli. Ponieważ dzieci stanowią grupę podatną na narażenie na chemikalia, przeprowadzono badania w celu oceny skutków narażenia na BBP. Podłogi PCW powiązano ze znacznym wzrostem ryzyka niedrożności oskrzeli w pierwszych dwóch latach życia oraz rozwoju opóźnień językowych u dzieci w wieku przedszkolnym. BBP jest również pozytywnie powiązany z zapaleniem dróg oddechowych u dzieci mieszkających na obszarach miejskich. Ponadto istnieją dowody sugerujące, że prenatalna ekspozycja na BBP pochodzące z kurzu domowego wpływa na ryzyko wyprysku u dzieci. Dokładny mechanizm, w jaki ftalany i ich metabolity docierają do płodu, pozostaje niejasny. Ponieważ jednak wydaje się, że te substancje chemiczne są w stanie dotrzeć do płodu, uważa się, że wpływają one na zdrowie i rozwój płodu. Potrzebne są dalsze badania w celu ustalenia wpływu ekspozycji prenatalnej na rozwój płodu.

Teratogenność i wpływ na reprodukcję

Przeprowadzono tylko kilka badań dotyczących wpływu BBP na reprodukcję u ludzi, ale wyniki są niejednoznaczne. Według NTP-CERHR negatywne skutki reprodukcyjne są nieistotne dla narażonych mężczyzn. Jednak jedno badanie wykazało związek między zmienioną jakością nasienia a narażeniem na ftalan monobutylu, główny metabolit BBP. Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących teratogennego wpływu BBP na ludzi. Jednak przeprowadzono liczne badania na zwierzętach. Ekspozycja prenatalna na wysokie poziomy BBP u szczurów może prowadzić do zmniejszenia masy ciała płodu, zwiększonej częstości występowania wad rozwojowych płodu, poronień po implantacji, a nawet śmierci zarodków . Dokładne działanie teratogenne obserwowane u płodów szczurów wydaje się być związane z okresem narażenia w okresie rozwoju. Narażenie na BBP w pierwszej połowie ciąży prowadzi do śmiertelności zarodków, natomiast narażenie w drugiej połowie na teratogenność.

W dwupokoleniowym badaniu stwierdzono, że potomstwo płci męskiej ma makroskopowe i mikroskopowe zmiany w jądrach, obniżone stężenie testosteronu w surowicy oraz zmniejszoną produkcję plemników. Dodatkowo zaobserwowano zmniejszoną masę pęcherzyków nasiennych. Wyniki te wskazują na wyraźny negatywny wpływ na płodność.

Inne badania toksyczności na zwierzętach

Przeprowadzono liczne badania na zwierzętach w celu wyjaśnienia niekorzystnych skutków ekspozycji na BBP. Długotrwała ekspozycja na BBP u szczurów prowadzi do zmniejszenia masy ciała, zwiększenia masy wątroby i nerek oraz rakotwórczości. U samców szczurów częstość występowania guzów trzustki wzrosła, podczas gdy u samic szczurów częstość występowania zarówno guzów trzustki, jak i pęcherza wzrosła. Chociaż BBP powiązano z rakotwórczością, badania wskazują, że BBP nie jest genotoksyczne.

Toksykologia środowiskowa

BBP, podobnie jak inne estry ftalanów o niskiej masie cząsteczkowej, jest toksyczny dla organizmów wodnych. Obejmuje to jednokomórkowe zielone algi słodkowodne, takie jak Selenastrum capricornutum. Wykazano również, że BBP jest toksyczny dla bezkręgowców słodkowodnych, takich jak D. magna. W przypadku tych organizmów efekt toksyczny jest skorelowany z rozpuszczalnością ftalanu w wodzie, która jest stosunkowo wysoka dla BBP w porównaniu z ftalanami o dużej masie cząsteczkowej. BBP znacząco wpływa na bezkręgowce morskie. Eksperymenty z krewetkami mysid pokazują, że BBP jest silnie toksyczne dla tych organizmów. Spośród gatunków ryb wykazano, że BBP ma toksyczny wpływ na słodkowodne ryboskrzeliki. Co więcej, zaobserwowano szybki efekt śmiertelny w przypadku ryb morskich Parophrys vetulus.

Degradacja

Biorąc pod uwagę degradację BBP, należy mieć świadomość, że zawiera on dwie estrowe grupy funkcyjne. Daje to organizmom możliwość biotransformacji. Grupy estrowe nadają BBP właściwości hydrofilowe i dlatego będą hydrolizować dość łatwo. Po badaniu przeprowadzonym w 1997 roku stwierdzono, że biotransformacje odgrywają bardzo ważną rolę w zwyrodnieniu BBP. Ponadto rozpuszczalność w wodzie odgrywa istotną rolę w efektywności biotransformacji w środowisku. Grupa butylowa nadaje BBP nieco bardziej hydrofobową właściwość, w porównaniu z innymi plastyfikatorami jest stosunkowo dobrze rozpuszczalna. Im dłuższy łańcuch alkilowy, tym mniej rozpuszczalny i słabiej ulega degeneracji.

Środki prawne

BBP została wymieniona jako substancja toksyczna dla rozwoju w ramach California's Proposition 65 w dniu 2 grudnia 2005 r. Kalifornijskie Biuro Oceny Zagrożeń dla Zdrowia Środowiskowego (OEHHA) w dniu 1 lipca 2013 r. zatwierdziło maksymalny dopuszczalny poziom dawki 1200 mikrogramów dziennie dla BBP. Władze kanadyjskie ograniczyły stosowanie ftalanów, w tym BBP, w miękkich winylowych zabawkach dla dzieci i artykułach do pielęgnacji dzieci.

Zgodnie z Dyrektywą Rady UE 67/548/EEC1, BBP jest klasyfikowany jako toksyczny dla reprodukcji i dlatego jest ograniczony w użyciu. Ograniczenie obejmuje wprowadzanie do obrotu i stosowanie we wszelkiego rodzaju zabawkach i artykułach pielęgnacyjnych dla dzieci. Ograniczenia te obowiązują od 16 stycznia 2017 r. Ze względu na klasyfikację i oznakowanie BBP firmy przeszły na stosowanie alternatyw. Ograniczenia nie ograniczają się do zabawek. Od 22 listopada 2006 r. produkty kosmetyczne zawierające BBP nie będą dostarczane konsumentom w UE.

Bibliografia

  1. ^ William M. Haynes (2016). CRC Handbook of Chemistry and Physics (wyd. 97.). Boca Raton: CRC Press. P. 3-44. Numer ISBN 978-1-4987-5429-3.
  2. ^ Komunikat prasowy Rady 04 04 08 zarchiwizowany 1 października 2011 r. w Wayback Machine
  3. ^ http://economie.fgov.be/organization_market/competition/press_releases/press_release_04042008_en.pdf
  4. ^ "DODAJ | Jednostka biznesowa dodatków LANXESS" (PDF) . Zarchiwizowane z oryginału (PDF) w dniu 28.09.2007.
  5. ^ Cheng, Kur-Ta; Rajasekhar, Dodda; Huang, Sheng-Tung; Hsu, Feng-Lin; Subbaraju, Gottumukkala (2003). „Zmieniona struktura spatozoatu, metabolitu Spatoglossum variabile ” (PDF) . Indian Journal of Chemistry, sekcja B . 42 (5): 1190–1192.
  6. ^ Elsisi A. i wsp. (1989). Wchłanianie przez skórę diestrów ftalanów u szczurów. Fundam Appl Toxicol. 12(1), 70-7
  7. ^ a b Eigenberg DA Bozigian HP Carter DE Sipes IG Dystrybucja, wydalanie i metabolizm ftalanu butylobenzylu u szczurów (1986). J. Toksykol. Otaczać. Zdrowie. 17, 445–456
  8. ^ https://www.cdc.gov/exposurereport/pdf/fourthreport.pdf
  9. ^ Mikuriya, H i Ikemoto, I i Tanaka, A. (1988) Metabolity w moczu przyczyniające się do uszkodzenia jąder indukowanego przez ftalan butylobenzylu. Dziennik medyczny Jikeikai. 35. 403-409.
  10. ^ B DHHS / NTP-CERHR (2003). Monografia dotycząca potencjalnego wpływu ftalanu benzylu butylu (BBP) na rozrodczość i rozwój człowieka. Publikacja PZH nr 03-4487. To pokazuje, że większość BBP jest szybko metabolizowana do składników monoestrów, a następnie wydalana
  11. ^ Zacharewski T. (1998). Badanie aktywności estrogenowej in vitro i in vivo ośmiu handlowych estrów ftalanów. Toksykolu Sci. 46 (2), 282-93
  12. ^ Picard, K. i in. (2001). Aktywność estrogenna i metabolizm ftalanu N-butylobenzylu in vitro: Identyfikacja aktywnej cząsteczki(ów). Toksykologia i Farmakologia Stosowana 172 (2), 108-118
  13. ^ Liu, P. i Chen, C. (2010). Ftalan butylu benzylu hamuje proliferację komórek indukowaną przez ATP w ludzkich komórkach kostniakomięsaka HOS. Toksykol. Zał. Pharmacol. 244 (3), 308 -14
  14. ^ Kavlock, R., Boekelheide, K., Chapin, R., Cunningham, M., Faustman, E., Foster, P., … Zacharewski, T. (2002). NTP Center for the Evaluation of Human Reproduction : raport panelu ekspertów ds. ftalanów na temat toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej ftalanu butylu benzylu ଝ (t. 16)
  15. ^ a b c d e f g NTP - CERHR. (2003). Monografia NTP-CERHR dotycząca potencjalnego wpływu ftalanu benzylu butylu (BBP) na rozrodczość i rozwój człowieka
  16. ^ https://echa.europa.eu/documents/10162/13641/bbp_echa_review_report_2010_6_en.pdf/4bf571c1-e168-4f10-a90c-b98e2de08916
  17. ^ Potulny, M. (1999). FTALAN BUTYLU BENZYLU. [ebook] Stuttgart: Program Narodów Zjednoczonych ds. Ochrony Środowiska, Międzynarodowa Organizacja Pracy i Światowa Organizacja Zdrowia, s.9. Dostępne pod adresem : http://www.who.int/ipcs/publications/cicad/en/cicad17.pdf
  18. ^ Nielsen, Aekesson i Skerfving, 1985
  19. ^ Bornehag, Carl-Gustaf; Lindh, chrześcijanin; Reichenberg, Abraham; Wikström, Sverre; Hallerback, Maria Unenge; Evans, Sarah F.; Sathyanarayana, Sheela; Barrett, Emily S.; Nguyen, Rubin HN (2018). „Stowarzyszenie prenatalnej ekspozycji ftalanów z rozwojem języka we wczesnym dzieciństwie” . JAMA Pediatria . 172 (12): 1169–1176. doi : 10.1001/jamapediatrics.2018.3115 . PMC  6583016 . PMID  30383084 .
  20. ^ a b Just, AC, Whyatt, RM, Perzanowski, MS, Calafat, AM i Perera, FP (2012) Prenatalna ekspozycja na ftalan butylobenzylu i wczesna egzema w kohorcie miejskiej. Perspektywy ochrony środowiska, 120 (10), 1475-1480.
  21. ^ Wittassek, Maciej; Gniew, Juergen; Kolossa-Gehring, Marike; Schäfer, Sebastian Daniel; Klockenbusch, Walter; Doblera, Lorenza; Gunsel, Andreas K; Müllera, Antje; Wiesmüller, Gerhard Andreas (2009). „Ekspozycja płodu na ftalany – badanie pilotażowe”. Międzynarodowy Dziennik Higieny i Zdrowia Środowiskowego . 212 (5): 492-498. doi : 10.1016/j.ijheh.2009.04.001 . PMID  19423389 .
  22. ^ Hauser, Russ; Meeker, John D; obowiązek, Susan; Silva, Manori J; Calafat, Antonia M (2006). „Zmieniona jakość nasienia w stosunku do stężenia w moczu monoestru ftalanów i metabolitów utleniających”. Epidemiologia . 17 (6): 682–691. doi : 10.1097/01.ede.0000235996.89953.d7 . PMID  17003688 . S2CID  13179021 .
  23. ^ a b c KTO IARC. (1999). Pobrane z http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol73/mono73.pdf
  24. ^ Martín, C; Casado, ja; Pérez-Miguelsanz, J; Lopez, Y; Maldonado, E; Maestro, C; Paradas, ja; Martínez-Sanz, E; Gonzalez, ja; Martínez-Álvarez, C (2008). „Wpływ ftalanu butylu benzylu na wczesną śmiertelność poporodową u szczurów”. Mechanizmy i metody toksykologiczne . 18 (9): 759–762. doi : 10.1080/15376510802399065 . PMID  20020936 . S2CID  31384950 .
  25. ^ B Ema Makoto; Itami, Takafumi; Kawasaki, Hironoshin (1992). „Embrioletność i teratogenność ftalanu butylu benzylu u szczurów”. Journal of Applied Toxicology . 12 (3): 179–183. doi : 10.1002/jat.2550120305 . PMID  1629513 . S2CID  23378037 .
  26. ^ B Nagao Tetsuji; Ohta, Ryo; Marumo, Hideki; Shindo, Tomoko; Yoshimura, Shinsuke; Ono, Hiroshi (2000). „Wpływ ftalanu butylu benzylu u szczurów Sprague-Dawley po podaniu przez zgłębnik: dwupokoleniowe badanie reprodukcyjne”. Toksykologia rozrodu . 14 (6): 513–532. doi : 10.1016/S0890-6238(00)00105-2 . PMID  11099877 .
  27. ^ NTP. (1997). Wpływ ograniczeń dietetycznych na badania toksykologiczne i kancerogenezy u szczurów F344/N i myszy B6C3F1. Pobrane z https://ntp.niehs.nih.gov/go/tr460abs
  28. ^ Staples et al. 1997. Toksyczność wodna osiemnastu estrów ftalanów. Toksykologia i chemia środowiskowa 16 (5), 875-89
  29. ^ Zszywki, Karol A; Peterson, Dennis R; Parkerton, Thomas F; Adams, William J (1997). „Środowiskowy los estrów ftalanów: przegląd literatury”. Chemosfera . 35 (4): 667–749. Kod bib : 1997Chmsp..35..667S . doi : 10.1016/S0045-6535(97)00195-1 .
  30. ^ „Zarchiwizowana kopia” . Zarchiwizowane od oryginału w dniu 2013-07-03 . Pobrano 2013-07-03 .CS1 maint: zarchiwizowana kopia jako tytuł ( link )
  31. ^ „Zarchiwizowana kopia” . Zarchiwizowane od oryginału w dniu 2015-04-02 . Pobrano 2013-07-03 .CS1 maint: zarchiwizowana kopia jako tytuł ( link )
  32. ^ Canada Gazette - Przepisy dotyczące ftalanów zarchiwizowane 25.11.2010 w Wayback Machine
  33. ^ OCENA NOWYCH DOWODÓW NAUKOWYCH DOTYCZĄCYCH OGRANICZEŃ ZAWARTYCH W ZAŁĄCZNIKU XVII DO ROZPORZĄDZENIA (WE). [ebook] Europejska Agencja Chemikaliów, s. 2-12. Dostępne pod adresem : https://echa.europa.eu/documents/10162/13641/bbp_echa_review_report_2010_6_en.pdf/4bf571c1-e168-4f10-a90c-b98e2de08916 [dostęp 18 marca 2018 r.]

Zewnętrzne linki