Meldonium - Meldonium
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Mildronate, Mildronats |
| Inne nazwy | THP, MET-8 Mildronāts lub Quaterine |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.110.108 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 6 H 14 N 2 O 2 |
| Masa cząsteczkowa | 146,190 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Rozpuszczalność w wodzie | >40 mg/ml mg/ml (20 °C) |
| |
| |
Meldonium ( INN ; między innymi nazwa handlowa Mildronate ) jest lekiem o ograniczonym rynku, opracowanym w 1970 roku przez Ivarsa Kalviņša w Łotewskim Instytucie Syntezy Organicznej ZSRR , a obecnie produkowanym przez łotewskie przedsiębiorstwo farmaceutyczne Grindeks i kilku producentów leków generycznych. Jest on rozprowadzany głównie w krajach Europy Wschodniej jako anty niedokrwieniem leków.
Od 1 stycznia 2016 roku, został na Światową Agencję Antydopingową (WADA) wykazu substancji zakazanych ze stosowania przez sportowców . Jednak toczą się dyskusje na temat jego zastosowania jako środka wzmacniającego wyniki sportowe. Wiadomo, że niektórzy sportowcy używali go, zanim został zakazany.
Zastosowanie medyczne
Meldonium można stosować w leczeniu choroby wieńcowej . Te problemy z sercem mogą czasami prowadzić do niedokrwienia, stanu, w którym zbyt mało krwi napływa do narządów w ciele, zwłaszcza serca. Ponieważ uważa się, że lek ten rozszerza tętnice, pomaga zwiększyć przepływ krwi, a także zwiększyć przepływ tlenu w całym ciele. Stwierdzono również, że meldonium wywołuje działanie przeciwdrgawkowe i przeciwhipnotyczne obejmujące receptory alfa 2-adrenergiczne , a także mechanizmy zależne od tlenku azotu. Podsumowując, pokazuje to, że meldonium podawane w ostrych dawkach może być korzystne w leczeniu napadów padaczkowych i zatrucia alkoholem . Stosuje się go również w przypadkach niedokrwienia mózgu , zespołu niedokrwiennego oka i innych chorób oczu spowodowanych zaburzeniami krążenia tętniczego, a także może mieć pewien wpływ na zmniejszenie nasilenia objawów odstawienia spowodowanych zaprzestaniem przewlekłego spożywania alkoholu.
Fizjofarmakologia
Aby zapewnić ciągłą gwarancję zaopatrzenia w energię, organizm wraz z glukozą utlenia znaczne ilości tłuszczu. Transporty karnityny aktywują długołańcuchowe kwasy tłuszczowe (FA) z cytozolu komórki do mitochondrium i dlatego są niezbędne do utleniania kwasów tłuszczowych (znanego jako utlenianie beta ). Karnityna jest wchłaniana głównie z pożywienia, ale może powstawać poprzez biosyntezę. Aby wytworzyć karnitynę, reszty lizyny są metylowane do trimetylolizyny . W przemianę trimetylolizyny i jej form pośrednich w końcowy produkt karnityny biorą udział cztery enzymy. Ostatnim z tych 4 enzymów jest dioksygenaza gamma-butyrobetainy (GBB), która hydroksyluje butyrobetainę do karnityny.
W głównych działaniach kardioprotekcyjnych pośredniczy hamowanie enzymu GBB. Poprzez późniejsze hamowanie biosyntezy karnityny , transport kwasów tłuszczowych jest zmniejszony i zapobiega się gromadzeniu cytotoksycznych produktów pośrednich beta-oksydacji kwasów tłuszczowych w tkankach niedokrwionych w celu wytworzenia energii, blokując w ten sposób ten wysoce zużywający tlen proces. Leczenie meldonium zmienia zatem metabolizm energii mięśnia sercowego z utleniania kwasów tłuszczowych na korzystniejsze utlenianie glukozy lub glikolizę w warunkach niedokrwienia. Zmniejsza również powstawanie N - tlenku trimetyloaminy (TMAO), produktu rozpadu karnityny i biorącego udział w patogenezie miażdżycy i zastoinowej niewydolności serca .
W metabolizmie kwasów tłuszczowych (FA) długołańcuchowe kwasy tłuszczowe w cytozolu nie mogą przejść przez błonę mitochondrialną, ponieważ są naładowane ujemnie. Proces, w którym przemieszczają się do mitochondriów, nazywa się promem karnitynym. Długołańcuchowe FA najpierw aktywowane przez estryfikację z koenzymem A w celu wytworzenia kwasów tłuszczowych COA kompleks, który następnie może przekroczyć granicę zewnętrzną mitochondriów. Ko-A jest następnie wymieniany na karnitynę (poprzez enzym palmitoilotransferazę karnityny I ) w celu wytworzenia kompleksu kwas tłuszczowy-karnityna. Kompleks ten jest następnie transportowany przez wewnętrzną błonę mitochondrialną za pośrednictwem białka transportowego o nazwie translokaza karnityno-acylokarnityna . Po wejściu do środka karnityna jest uwalniana (katalizowana przez enzym palmitoilotransferaza karnityny II ) i transportowana z powrotem na zewnątrz, dzięki czemu proces może nastąpić ponownie. Acylokarnityny, takie jak palmitoilokarnityna, są wytwarzane jako produkty pośrednie wahadłowego karnityny.
W mitochondriach efekty transportera karnityny są redukowane przez meldonium, które kompetycyjnie hamuje transporter SLC22A5 . Powoduje to zmniejszenie transportu i metabolizmu długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w mitochondriach (obciążenie to jest przesunięte bardziej na peroksysomy ). Efektem końcowym jest zmniejszenie ryzyka uszkodzenia mitochondriów w wyniku utleniania kwasów tłuszczowych oraz zmniejszenie produkcji acylokarnityn, co ma związek z rozwojem insulinooporności . Ze względu na hamujący wpływ na biosyntezę L-karnityny i jej późniejsze działanie glikolityczne, a także zmniejszoną produkcję acylokarnityny, meldonium zostało wskazane do stosowania u pacjentów z cukrzycą. W modelach zwierzęcych i bardzo małym badaniu klinicznym wykazano, że meldonium zmniejsza stężenie glukozy we krwi, wykazuje działanie kardioprotekcyjne i zapobiega lub zmniejsza nasilenie powikłań cukrzycowych. Wykazano również, że długotrwałe leczenie łagodzi rozwój miażdżycy w sercu.
Jego działanie rozszerzające naczynia ma wynikać ze stymulacji produkcji tlenku azotu w śródbłonku naczyń . Przypuszcza się, że meldonium może nasilać tworzenie estrów gamma-butyrobetainy, silnych parasympatykomimetyków i może aktywować enzym eNOS, który powoduje wytwarzanie tlenku azotu poprzez stymulację muskarynowego receptora acetylocholiny M3 lub specyficznych receptorów estru gamma-butyrobetainy.
Uważa się, że Meldonium nieustannie trenuje farmakologicznie serce, nawet bez aktywności fizycznej, indukując przygotowanie metabolizmu komórkowego i struktur błonowych (szczególnie w mitochondriach mięśnia sercowego ) do przetrwania warunków stresu niedokrwiennego. Odbywa się to poprzez przystosowanie komórek mięśnia sercowego do mniejszego napływu kwasów tłuszczowych i aktywację glikolizy; serce w końcu zaczyna używać glikolizy zamiast beta-oksydacji podczas rzeczywistych stanów niedokrwiennych. Zmniejsza to stres oksydacyjny komórek, tworzenie cytotoksycznych produktów utleniania kwasów tłuszczowych i późniejsze uszkodzenie komórek. To uczyniło meldonium możliwym środkiem farmakologicznym do wstępnego kondycjonowania niedokrwiennego .
Mechanizmy leżące u podstaw wpływu meldonium na ośrodkowy układ nerwowy są niejasne. W badaniu na transgenicznym mysim modelu choroby Alzheimera meldonium zwiększyło zdolności poznawcze i sprawność umysłową poprzez zmniejszenie odkładania się amyloidu beta w hipokampie .
Farmakologia
Mechanizm działania meldonium jest działanie jako inhibitor utleniania kwasów tłuszczowych , prawdopodobnie przez hamowanie enzymów w biosyntezy karnityny szlaku, takich jak γ-butyrobetainy hydroksylazy . Chociaż wstępne doniesienia sugerowały, że meldonium jest niekonkurencyjnym i niepodlegającym hydroksylacji analogiem gamma-butyrobetainy; dalsze badania wykazały, że meldonium jest substratem dla dioksygenazy gamma-butyrobetainy . Rentgenowskie badania krystalograficzne i biochemiczne in vitro sugerują , że meldonium wiąże się z kieszenią substratu hydroksylazy γ- butyrobetainy i działa jako substrat alternatywny , a zatem kompetycyjny inhibitor . Normalnie, działanie tego enzymu na jego substraty γ-butyrobetaina i 2-oksoglutaran daje, w obecności dodatkowego substratu tlen, produkty L-karnitynę, bursztynian i dwutlenek węgla; w obecności tego alternatywnego substratu reakcja daje semialdehyd kwasu malonowego, formaldehyd (podobny do działania demetylaz histonowych ), dimetyloaminę i kwas (1-metyloimidazolidyn-4-ylo)octowy, „nieoczekiwany produkt z dodatkowym węglem- wiązanie węglowe powstałe w wyniku N-demetylacji połączonej z przegrupowaniem oksydacyjnym, prawdopodobnie poprzez niezwykły mechanizm rodnikowy”. Uważa się, że ten nietypowy mechanizm może obejmować rearanżację typu Stevena .
Hamowanie meldonium jest z γ-hydroksylazy butyrobetainy daje stężenie hamujące połowę maksymalnej (IC 50 ) o wartości 62 mikromolowym, które inni autorzy opisali badania jako „silne”. Meldonium jest przykładem inhibitora, który działa jako naśladujący substrat niepeptydylowy.
Meldonium również wykazał w NMR wiązanie się z acetylotransferazą karnityny . Acetylotransferaza karnitynowa należy do rodziny wszechobecnych enzymów, które odgrywają kluczową rolę w metabolizmie energii komórkowej. Meldonium jest stosunkowo słabym inhibitorem do karnityny acetylotransferazę (w porównaniu z γ-butyrobetainy hydroksylazy ), o stałej inhibicji ( K I ) z 1,6 mM.
Chemia
Chemiczna nazwa meldonium to 3-(2,2,2-trimetylohydrazyniulo)propionian. Jest strukturalnym analogiem γ-butyrobetainy , z grupą aminową zastępującą C-4 metylen γ-butyrobetainy. γ-Butyrobetaina jest prekursorem w biosyntezie karnityny .
Meldonium to biały krystaliczny proszek o temperaturze topnienia 87 ° C (189 ° F).
Społeczeństwo i kultura
Doping
Meldonium zostało dodane do listy zakazanych substancji Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) z dniem 1 stycznia 2016 r. ze względu na dowody na jego stosowanie przez sportowców w celu poprawy wyników. Znajdował się na liście leków do monitorowania WADA 2015. Wysokie rozpowszechnienie używania meldonium przez sportowców w sporcie zostało potwierdzone przez wyniki laboratoryjne podczas Igrzysk Europejskich w Baku 2015 . Podczas Igrzysk w Baku 13 medalistów lub zwycięzców konkursów przyjmowało meldonium. Stosowanie Meldonium wykryto u sportowców rywalizujących w 15 z 21 dyscyplin sportowych podczas igrzysk. Większość sportowców zażywających meldonium zataiła informacje o jego stosowaniu przed organami antydopingowymi, nie deklarując tego na swoich formularzach kontroli antydopingowej, tak jak powinni. Tylko 23 z 662 (3,5%) badanych sportowców zadeklarowało osobiste użycie meldonium. Jednak 66 z wszystkich 762 (8,7%) próbek moczu sportowców analizowanych podczas igrzysk i przed zawodami dało wynik pozytywny na obecność meldonium.
WADA klasyfikuje lek jako modulator metaboliczny, podobnie jak insulinę . Modulatory metabolizmu są klasyfikowane jako substancje S4 zgodnie z listą substancji zakazanych przez WADA. Substancje te mają zdolność modyfikowania sposobu, w jaki niektóre hormony przyspieszają lub spowalniają różne reakcje enzymatyczne w organizmie. W ten sposób modulatory te mogą blokować przemianę testosteronu w estrogen, co jest niezbędne kobietom. Biorąc pod uwagę ogólne efekty tych leków, zostały one zakazane od 2001 roku w zawodach mężczyzn i od 2005 roku dla kobiet. W dniu 13 kwietnia 2016 r. poinformowano, że WADA wydała zaktualizowane wytyczne dopuszczające mniej niż 1 mikrogram na mililitr meldonium w testach przeprowadzonych przed 1 marca 2016 r. Agencja podała, że „wstępne testy wykazały, że odejście leku może zająć tygodnie lub miesiące Ciało".
Dotknięci sportowcy
7 marca 2016 r. była tenisistka numer jeden na świecie Maria Szarapowa ogłosiła, że nie przeszła testu narkotykowego w Australii z powodu wykrycia meldonium. Powiedziała, że zażywała ten lek przez dziesięć lat z powodu różnych problemów zdrowotnych i nie zauważyła, że został zakazany. 8 czerwca 2016 została zawieszona w tenisie na dwa lata przez Międzynarodową Federację Tenisową (ITF). Wcześniej tego samego roku (7 marca) rosyjska tancerka Ekaterina Bobrova ogłosiła, że podczas Mistrzostw Europy w Łyżwiarstwie Figurowym 2016 uzyskała pozytywny wynik testu na obecność meldonium . Bobrova powiedziała, że była zszokowana wynikiem testu, ponieważ została poinformowana o dodaniu meldonium do listy zakazanych i ostrożnie unikała produktów zawierających zabronione substancje. W maju 2016 roku rosyjski zawodowy bokser Alexander Povetkin – były dwukrotny mistrz World Boxing Association (WBA) w wadze ciężkiej – uzyskał pozytywny wynik testu na obecność meldonium. Zostało to odkryte zaledwie tydzień przed jego obowiązkowym meczem o tytuł przeciwko mistrzowi World Boxing Council (WBC) w wadze ciężkiej, Deontayowi Wilderowi . W rezultacie mecz, który miał się odbyć w Rosji, został przełożony przez WBC na czas nieokreślony.
Inni sportowcy, którym tymczasowo zabroniono używania meldonium, to waga muszka UFC Liliya Shakirova, etiopsko-szwedzka biegaczka średniodystansowa Abeba Aregawi , etiopski biegacz długodystansowy Endeshaw Negesse , rosyjski kolarz Eduard Vorganov i ukraińscy biathloniści Olga Abramchowa i Artem .
Ice Hockey Federation of Russia otrzymuje Rosji, dla mężczyzn narodowej U-18 hokeja zespołu z zespołem U-17 za 2016 IIHF Mistrzostwa Świata U18 po graczy na oryginalnym zaplanowany wynik pozytywny dla Meldonium.
W stosunkowo krótkim czasie po wprowadzeniu zakazu stosowania meldonium 1 stycznia 2016 r. zidentyfikowano ponad 170 nieudanych testów przez sportowców, z których prawie wszystkie pochodziły z krajów Europy Wschodniej. Wiele wczesnych przypadków zostało porzuconych, gdy sportowcy twierdzili, że zaprzestali używania w 2015 roku. Znani sportowcy z dodatnimi próbkami to:
| Nazwa | Kraj | Sport | Gdzie | Konsekwencje | Nr ref. |
|---|---|---|---|---|---|
| Maria Szarapowa |
 Rosja
|
Tenis ziemny | 2016 Australian Open | Zbanowany na 2 lata, antydatowany do 26 stycznia 2016 r. Zredukowany do 15 miesięcy. | |
| Siemion Elistratov |
Rosja
|
Łyżwiarstwo szybkie na krótkim torze | Bez winy | ||
| Paweł Kuliżnikow |
Rosja
|
Łyżwiarstwo szybkie | Mistrzostwa Świata w Łyżwiarstwie Szybkim 2016 | Bez winy | |
| Ekaterina Bobrowa |
Rosja
|
Łyżwiarstwo figurowe | Mistrzostwa Europy w Łyżwiarstwie Figurowym 2016 | Bez winy | |
| Olga Abramowa |
 Ukraina
|
Biatlon | Bez winy - ale jej wyniki między 10 stycznia 2016 a 3 lutego 2016 zostały unieważnione | ||
| Artem Tyszczenko |
Ukraina
|
Biatlon | |||
| Abeba Aregawi |
 Szwecja
|
lekkoatletyka | |||
| Endeshaw Negesse |
 Etiopia
|
lekkoatletyka | |||
| Julia Jefimowa |
Rosja
|
Pływanie | Dwa testy pozakonkursowe – 15 i 24 lutego | Nieznany | |
| Nadieżda Kotlarowa |
Rosja
|
lekkoatletyka | Wyczyszczone przez RUSADA | ||
| Siergiej Siemionow |
Rosja
|
Zapasy | Wyczyszczone przez RUSADA | ||
| Jewgienij Salejew |
Rosja
|
Zapasy | |||
| Anastazja Czulkowa |
Rosja
|
Jazda rowerem | Wyczyszczone przez RUSADA | ||
| Gabriela Pietrowa |
 Bułgaria
|
lekkoatletyka | 6 lutego 2016 | Zawieszenie tymczasowo zniesione | |
| Paweł Kulikow |
Rosja
|
Szkielet | Zawieszenie tymczasowo zniesione | ||
| Andrei Rybakou |
 Białoruś
|
Podnoszenie ciężarów | |||
| Nikołaj Kuksenkow |
Rosja
|
Gimnastyka artystyczna | |||
| Elena Mirela Lavric |
 Rumunia
|
lekkoatletyka | Halowe Mistrzostwa Świata 2016 IAAF | ||
| Denis Jarcew |
Rosja
|
Dżudo | |||
| Michaił Pułajew |
Rosja
|
Dżudo | |||
| Natalia Kondratiewa |
Rosja
|
Dżudo | |||
| Igor Michałkin |
Rosja
|
Boks (zawodowy) | 12 marca 2016 | 2-letni zakaz | |
| Ruth Kasirye |
 Norwegia
|
Podnoszenie ciężarów | Pozakonkursowe testy rutynowe – 25 stycznia 2016 | Zawieszony do 21 lipca 2018 r. | |
| Éva Tófalvi |
Rumunia
|
Biatlon | |||
| Anastazja Mochnyuk |
Ukraina
|
lekkoatletyka | |||
| Islam Machaczew |
Rosja
|
Mieszane Sztuki Walk | Rutynowe testy poza konkursem | Zawieszenie tymczasowe zniesione po 75 dniach | |
| Davit Chakvetadze |
Rosja
|
Zapasy | Wyczyszczone przez RUSADA | ||
| Armantas Vitkauskas |
 Litwa
|
Piłka nożna | |||
| Martynas Dapkus |
Litwa
|
Piłka nożna | |||
| Andrij Kwiatkowski |
Ukraina
|
Zapasy | Tymczasowo zawieszone | ||
| Alen Zasiejew |
Ukraina
|
Zapasy | Tymczasowo zawieszone | ||
| Oksana Herhel |
Ukraina
|
Zapasy | Tymczasowo zawieszone | ||
| Warwara Lepczenko |  Stany Zjednoczone |
Tenis ziemny | Bez winy | ||
| Antonina Skorobogatchenko |
Rosja
|
Gra w piłkę ręczną | |||
| Maria Dudina |
Rosja
|
Gra w piłkę ręczną | |||
| Maxwell Holt |
Stany Zjednoczone
|
Siatkówka | |||
| Tamerlan Tagziev |
 Kanada
|
Zapasy | 4-letni zakaz | ||
| Daniel Omielańczuk |
 Polska
|
MMA | Bez winy | ||
| Aleksander Kruszelnicki |
Rosja
|
Wijący się | Zimowe Igrzyska Olimpijskie 2018 | 4-letni zakaz; Debel mieszany brązowy medal pozbawiony | |
| Ray Walker |
 Irlandia
|
futbol gaelicki | 4-letni zakaz | ||
| Ołeksandr Senkiewicz |
Ukraina
|
Sprint kajakowy | 2019 ICF Mistrzostwa Świata w Sprintach Kajakowych | 4-letni zakaz |
Ponadto doniesiono, że pięciu gruzińskich zapaśników i niemiecki zapaśnik uzyskali pozytywny wynik testu na obecność narkotyku, chociaż nie ujawniono dalszych nazw. W dniu 25 marca 2016 r. Fédération Internationale de Sambo potwierdziła, że czterech zapaśników pod jej rządami (dwóch z Rosji i dwóch z innych krajów) odnotowało pozytywne testy na narkotyk.
Debaty
Badanie opublikowane w grudniu 2015 r. w czasopiśmie Drug Testing and Analysis wykazało, że meldonium „wykazuje wzrost wydajności wytrzymałościowej sportowców, lepszą rehabilitację po ćwiczeniach, ochronę przed stresem i zwiększoną aktywację funkcji ośrodkowego układu nerwowego (OUN)”. Jednak samo badanie nie przedstawia żadnych dowodów na to twierdzenie, a zamiast tego koncentruje się na opisaniu dwóch podejść do wiarygodnej identyfikacji meldonium.
Producent, Grindeks , powiedział w oświadczeniu, że nie uważa, aby stosowanie meldonium powinno zostać zakazane sportowcom. Stwierdzono, że lek działa głównie poprzez zmniejszanie uszkodzeń komórek, które mogą być spowodowane przez niektóre produkty uboczne karnityny. Meldonium „służy do zapobiegania śmierci niedokrwionych komórek, a nie do zwiększania wydajności normalnych komórek”, napisano w oświadczeniu. „Meldonium nie może poprawić wyników sportowych, ale może zatrzymać uszkodzenie tkanek w przypadku niedokrwienia ”, czyli braku dopływu krwi do danego obszaru ciała.
Lek został wynaleziony w połowie 1970 roku w Instytucie Syntezy Organicznej w łotewskiej SSR Akademii Nauk przez Ivars Kalviņš . Kalviņš skrytykował zakaz, twierdząc, że WADA nie przedstawiła naukowego dowodu na to, że lek może być stosowany do dopingu. Według niego, meldonium w żaden sposób nie poprawia wyników sportowych i było raczej używane przez sportowców, aby zapobiegać uszkodzeniom serca i mięśni spowodowanym brakiem tlenu podczas ćwiczeń o wysokiej intensywności. Twierdził, że nieumożliwienie sportowcom dbania o zdrowie jest naruszeniem ich praw człowieka i że decyzja ta miała na celu usunięcie sportowców z Europy Wschodniej z zawodów i jego leku z rynku farmaceutycznego. Liene Kozlovska, była szefowa wydziału antydopingowego łotewskiego centrum medycyny sportowej, odrzuciła twierdzenia, że zakaz narusza prawa sportowców, twierdząc, że meldonium jest niebezpieczne w wysokich dawkach i powinno być stosowane wyłącznie pod nadzorem lekarza. leczyć prawdziwe schorzenia. Spekulowała również, że rosyjscy sportowcy mogli nie otrzymać odpowiednich ostrzeżeń, że lek został zakazany – z powodu zawieszenia Rosyjskiej Agencji Antydopingowej pod koniec 2015 roku.
Forbes poinformował, że profesor anestezjologii Michael Joyner z Mayo Clinic w Rochester w stanie Minnesota , który bada, jak ludzie reagują na stres fizyczny i psychiczny podczas ćwiczeń i innych aktywności, powiedział im, że „Brakuje dowodów na wiele związków, które uważa się za poprawiające wyniki sportowe. zażywanie ma coś w rodzaju miejskiej legendy i nie ma zbyt wiele, aby było to wyraźnie tak skuteczne.Byłbym zszokowany, gdyby ten związek [meldonium] miał większy efekt niż kofeina czy kreatyna (naturalna substancja, która przyjmowana jako uważa się, że suplement zwiększa masę mięśniową)." Ford Vox, amerykański lekarz specjalizujący się w medycynie rehabilitacyjnej i dziennikarz, stwierdził, że „nie ma dużego poparcia naukowego dla jego stosowania jako środka wzmacniającego atletykę”.
Don Catlin , wieloletni ekspert antydopingowy i dyrektor naukowy Grupy Kontroli Substancji Zabronionych (BSCG), powiedział: „Naprawdę nie ma dowodów na to, że meldonium poprawia wydajność – zero procent”.
Status zatwierdzenia
Meldonium, które nie jest zatwierdzone przez FDA w Stanach Zjednoczonych , jest zarejestrowane i przepisywane na Łotwie , w Rosji , Ukrainie , Gruzji , Kazachstanie , Azerbejdżanie , Białorusi , Uzbekistanie , Mołdawii , Litwie , Albanii i Kirgistanie .
Ekonomia
Meldonium jest produkowany przez Grindeks , łotewskie przedsiębiorstwo farmaceutyczne, mające swoje biura w trzynastu krajach Europy Wschodniej jako lek na choroby serca. Firma identyfikuje go jako jeden ze swoich głównych produktów. Jego sprzedaż w 2013 roku wyniosła 65 milionów euro.