Toksyczna leukoencefalopatia - Toxic leukoencephalopathy

Toksyczna leukoencefalopatia
Inne nazwy Toksyczna leukoencefalopatia gąbczasta

Toksyczna leukoencefalopatia jest rzadkim stanem, który charakteryzuje się postępującym uszkodzeniem (-patią) istoty białej (-leuko-) w mózgu (-encefalo-), zwłaszcza mieliny , z przyczyn takich jak narażenie na używanie substancji , toksyny środowiskowe lub leki chemioterapeutyczne . Częstość występowania tej choroby jest rzadka i często nie jest zgłaszana, zwłaszcza w przypadkach wynikających z używania substancji. Rezonans magnetyczny (MRI) jest popularną metodą badania i diagnozowania choroby. Jednak nawet przy postępie technologicznym dokładny mechanizm i leżąca u podstaw patofizjologia toksycznej leukoencefalopatii pozostaje nieznany i uważa się, że różni się w zależności od źródła toksyczności. Kliniczne nasilenie toksycznej leukoencefalopatii również różni się w zależności od pacjenta, czasu ekspozycji, stężenia i czystości czynnika toksycznego. W wielu przypadkach zaobserwowano pewną odwracalność stanu po usunięciu środka toksycznego.

objawy i symptomy

Objawy różnią się znacznie w zależności od źródła toksyczności, dawki, czasu ekspozycji pacjenta na substancję toksyczną, historii pacjenta i genetyki pacjenta. Zwłaszcza w przypadku leukoencefalopatii rozwijającej się z powodu używania substancji lub toksyn środowiskowych, objawy zwykle pojawiają się dopiero kilka dni lub miesięcy po ekspozycji na środek farmakologiczny. Objawy kliniczne wahają się od nieuwagi, zapominania i zmian osobowości po demencję, śpiączkę, a nawet śmierć. Oczywistymi objawami tego stanu są trudności z funkcjami poznawczymi i równowagą . Typowe objawy początkowe to splątanie, senność, napady uogólnione, bóle głowy i zaburzenia widzenia.

U młodych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z leukoencefalopatią indukowaną metotreksatem nie występują żadne objawy. Jednak toksyczna leukoencefalopatia wywołana używaniem substancji lub toksynami środowiskowymi ma bardziej szkodliwe skutki uboczne. Leukencefalopatia wywołana heroiną ma trzy opisane etapy. Pierwszy etap obejmuje miękką (pseudobulbarową) mowę, ataksję móżdżkową , niepokój ruchowy i apatię/ bradyfrenię . Etap pośredni obejmuje objawy ze strony piramidy i pseudoopuszków, niedowład spastyczny , szarpnięcia miokloniczne i ruchy choreoatetoidowe . Ostatni lub końcowy etap charakteryzuje się skurczami rozciągającymi, mutyzmem akinetycznym , niedowładem hipotonicznym, gorączką centralną i śmiercią. Podobnie leukoencefalopatia wywołana przez doustnie podawany metotreksat u pacjentów z zapaleniem stawów przedstawia podobne objawy, w tym ataksję , dyzartrię i drgawki; jednak długoterminowe efekty poznawcze pozostają nieznane. Objawy leukoencefalopatii spowodowanej przedawkowaniem metronidazolu obejmują dyzartrię, zaburzenia chodu , osłabienie kończyn i splątanie. Pomimo środka farmakologicznego lub źródła toksyczności, niektórzy pacjenci całkowicie wyzdrowieją z toksycznej leukoencefalopatii.

Pokrewne zaburzenia

Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (PRES) może również wynikać z toksyczności leków. U pacjentów z PRES obserwowano podobne objawy jak u pacjentów z leukoencefalopatią. Jednak rokowanie w przypadku toksycznej leukoencefalopatii jest zazwyczaj nieco gorsze niż w przypadku PRES, ponieważ toksyczna leukoencefalopatia z większym prawdopodobieństwem prowadzi do ataksji, demencji lub śpiączki.

Encefalopatia hipoglikemiczna jest często obserwowana u diabetyków w wyniku przypadkowego przedawkowania długo działającej grupy leków sulfonylomocznikowych. Regiony mózgu dotknięte toksyczną leukoencefalopatią również zostały dotknięte tą chorobą; wiadomo jednak, że encefalopatia hipoglikemiczna obejmuje zarówno nieprawidłowości w istocie białej, jak i szarej .

Przyczyny

Wiadomo, że różne środki farmakologiczne powodują toksyczną leukoencefalopatię. Najczęstsze przyczyny to używanie substancji i chemioterapia; jednak choroba występowała również w rzadkich przypadkach jako efekt uboczny niektórych leków i toksyn środowiskowych.

Stosowanie substancji

Leukoencefalopatia może wynikać z wdychania, wstrzyknięcia dożylnego lub spożycia substancji uzależniających. Jednak takie zdarzenia są rzadkie, sporadyczne i często nieudokumentowane. Leukoencefalopatia spowodowana wdychaniem heroiny , znana również jako syndrom „ pogoni za smokiem ”, jest jednym z najlepiej zbadanych z tych rzadkich przypadków i jest rozpoznawana od ponad dwudziestu pięciu lat.

Niektórzy badacze uważają, że leukoencefalopatia wywołana heroiną może być spowodowana zanieczyszczeniem lub „ środkiem tnącym ” w heroinie. Jednak żaden taki agent nie został zidentyfikowany; i rzeczywiście, zaobserwowano toksyczną leukoencefalopatię w wyniku zatrucia opiatami wolnymi od zanieczyszczeń. Przypadki obejmują 65-letnią kobietę, która przez pomyłkę zażyła trzykrotnie większą dawkę metadonu , która została przepisana na leczenie bólu, oraz młodą dziewczynę zatrutą tabletkami czystego siarczanu morfiny .

Inne leki, które są związane z toksyczną leukoencefalopatią w znacznie rzadszych przypadkach, to psychoaktywny lek 2C-E („Europa”), oksykodon , kokaina i metadon . Zależność dawka-odpowiedź dla tych substancji pozostaje niejasna.

Chemoterapia

Różne leki chemioterapeutyczne wykazały zwiększone ryzyko rozwoju leukoencefalopatii u pacjentów z rakiem. Wysokie dawki metotreksatu podawanego dożylnie lub metotreksatu podawanego dooponowo (wstrzyknięcie do płynu mózgowo-rdzeniowego) są niezbędnymi składnikami chemioterapii ostrej białaczki limfoblastycznej . Wiadomo jednak, że powodują one bezobjawową leukoencefalopatię u dzieci i młodych dorosłych. Zgłaszano, że częstość występowania leukoencefalopatii związanej z metotreksatem zmniejsza się wraz z upływem czasu i dawkowaniem. Inne środki chemioterapeutyczne wywołujące neurotoksyczność obejmują 5-fluorouracyl i fludarabinę.

Neurotoksyczność leków

Oprócz swojej roli w chemioterapii, metotreksat jest również stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów podawanym doustnie . Leukoencefalopatia może rozwinąć się w wyniku długotrwałego leczenia metotreksatem, nawet przy niskich dawkach. W przeciwieństwie do dożylnego metotreksatu u pacjentów z rakiem, leukoencefalopatia wywołana przez doustny metotreksat może wiązać się z dysfunkcją poznawczą, a nawet zgonem.

Oksykodon jest głównym składnikiem aktywnym różnych doustnych leków przeciwbólowych. Wysokie dawki opiatów, takich jak oksykodon, mogą prowadzić do leukoencefalopatii. Wydaje się, że rolę w chorobie odgrywa aktywność różnych receptorów opioidowych i nocyceptywnych ; jednak dokładny mechanizm pozostaje nieznany.

Wiadomo , że metronidazol , antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń tlenowych i pierwotniakowych , w dużych dawkach wywołuje objawy neurologiczne związane z toksyczną leukoencefalopatią.

Inny

Toksyczna leukoencefalopatia może również wynikać z zatrucia tlenkiem węgla , spożycia metanolu , spożycia etylenu , zatrucia toluenem , zatrucia etanolem, spożycia metylenodioksymetamfetaminy (MDMA lub „ekstazy”) lub spożycia paradichlorobenzenu , który jest środkiem toksycznym w kulkach na mole.

Diagnoza

Dzięki postępom w MRI, to zaburzenie neurologiczne zostało scharakteryzowane z większym powodzeniem w ostatnich latach. MRI może pomóc w wykryciu uszkodzonej tkanki mózgowej; jednak ciężkość i zakres uszkodzeń wykazywanych przez obrazowanie nie zawsze odzwierciedla stan kliniczny pacjenta. Toksyczna leukoencefalopatia obejmuje zwyrodnienie dróg istoty białej poświęconych wyższej funkcji mózgu; jednak istota biała może wydawać się normalna, dopóki choroba nie rozwinie się bardziej intensywnie. Toksyczne związane z leukoencefalopatią uszkodzenie istoty białej ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zazwyczaj jądra okołokomorowego i innych struktur w mózgu, jest często obustronne i symetryczne. Leukoencefalopatia wywołana przez heroinę często obejmuje uszkodzenie istoty białej móżdżku , tylnej części mózgu , tylnej części torebki wewnętrznej oraz szypułek móżdżku . Płacie potylicznym jest zazwyczaj najbardziej dotknięte choć czołowej , ciemieniowej i skroniowych wykazały zaangażowanie, jak również. Wykazano, że inne toksyny powodują uszkodzenia innych struktur mózgu, w tym hipokampu , rdzenia grzbietowego i pnia mózgu .

Leczenie

Przy tak szerokiej gamie przyczyn i niejasnym zrozumieniu patofizjologii nie ma znanego lekarstwa ani leczenia choroby. W niektórych przypadkach leukoencefalopatii wywołanej lekami, takimi jak metotreksat i metronidazol, choroba będzie się stopniowo zmniejszać, gdy lek przestanie być podawany pacjentowi. W zależności od źródła toksyczności lub substancji farmakologicznej i ciężkości uszkodzenia istoty białej, wielu pacjentów może całkowicie wyzdrowieć.

Koenzym Q i suplementy witaminowe, zazwyczaj witamina C i witamina E , oraz inne terapie antyoksydacyjne są sugerowane w leczeniu pacjentów z leukoencefalopatią wywołaną przez heroinę. Jednak takie zabiegi rzadko były testowane.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura