Wilazodon - Vilazodone

Vilazodone
Vilazodone.svg
Dane kliniczne
Wymowa / V aɪ b R ɪ d / VY -brid
Nazwy handlowe Wibryda
Inne nazwy EMD-68843; SB-659746A
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a611020
Dane licencyjne
Drogi
administracji		 Ustami
Klasa leków Modulator serotoniny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 72% (doustnie, z jedzeniem)
Metabolizm Wątroby przez CYP3A4
Okres półtrwania eliminacji 25 godzin
Wydalanie Kał i nerki
Identyfikatory
  • 5-(4-[4-(5-cyjano- 1H -indol-3-ilo)butylo]piperazyn-1-ylo)benzofurano-2-karboksyamid
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 26 H 27 N 5 O 2
Masa cząsteczkowa 441,535  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • N#Cc5ccc4[nH]cc(CCCCN3CCN(c2ccc1oc(C(N)=O)cc1c2)CC3)c4c5
  • InChI=1S/C26H27N5O2/c27-16-18-4-6-23-22(13-18)19(17-29-23)3-1-2-8-30-9-11-31(12- 10-30)21-5-7-24-20(14-21)15-25(33-24)26(28)32/h4-7,13-15,17,29H,1-3,8- 12H2,(H2,28,32) sprawdzaćTak
  • Klucz:SGEGOXDYSFKCPT-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Vilazodone , sprzedawany między innymi pod marką Viibryd , jest lekiem stosowanym w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych . Podczas gdy badano go pod kątem uogólnionego zaburzenia lękowego , takie badania zostały wstrzymane w 2017 roku. Jest przyjmowany doustnie.

Częste działania niepożądane to nudności, biegunka i problemy ze snem. Poważne działania niepożądane mogą obejmować nasilenie myśli lub działań samobójczych u osób poniżej 25 roku życia, zespół serotoninowy , krwawienie, manię , zapalenie trzustki i SIADH . Vilazodon może powodować mniejsze osłabienie emocjonalne niż typowe SSRI i SNRI . W przypadku szybkiego zmniejszenia dawki może wystąpić zespół odstawienia . Zasadniczo nie zaleca się stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią . Należy do klasy leków modulujących serotoninę i uważa się, że działa zarówno jako SSRI, jak i aktywator receptora 5-HT 1A .

Vilazodone został zatwierdzony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2011 roku i w Kanadzie w 2018 roku. W 2017 roku był to 285. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad milionem recept.

Zastosowania medyczne

Według dwóch ośmiotygodniowych badań u dorosłych, vilazodon wykazuje odpowiedź przeciwdepresyjną po tygodniu leczenia. Po ośmiu tygodniach zaowocowało to o 13% większą odpowiedzią niż placebo. Jednak wskaźniki remisji nie różniły się znacząco w porównaniu z placebo.

Według pracowników FDA „nie wiadomo, czy vilazodon ma jakiekolwiek zalety w porównaniu z innymi lekami z klasy antydepresantów”.

W przeglądzie z 2019 r. stwierdzono, że „obecne badania nie sugerują wyższości vilazodonu w porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi”.

Rozwój zespołu lęku uogólnionego (GAD) został zatrzymany w 2017 roku. Chociaż istnieją wstępne dowody na niewielką korzyść z GAD, istnieje wysoki odsetek działań niepożądanych.

Niekorzystne skutki

W dniu 6 września 2016 r. FDA napisała list do Forest Labs, żądając dodania nowego ostrzeżenia na etykiecie dotyczącego związku między lekiem a ostrym zapaleniem trzustki .

Po rocznym, otwartym badaniu oceniającym bezpieczeństwo i tolerancję vilazodonu u osób z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, najczęstszymi działaniami niepożądanymi były biegunka (35,7%), nudności (31,6%) i ból głowy (20,0%); ponad 90% tych działań niepożądanych było łagodnych lub umiarkowanych. Tymczasem w randomizowanych kontrolowanych badaniach wskaźniki te wynosiły odpowiednio 28%, 23,4% i 13,3%. W przeciwieństwie do innych leków z grupy SSRI , wstępne badania wykazały, że vilazodon nie powoduje zmniejszenia popędu/funkcji seksualnej , co często powoduje, że ludzie rezygnują z ich stosowania. Ponadto Vilazodon może powodować mniejsze osłabienie emocjonalne niż typowe SSRI i SNRI . Częstość występowania działań niepożądanych obejmuje:

Bardzo częste działania niepożądane (częstość >10%)
  • Mdłości
  • Biegunka
  • Bół głowy
Częste działania niepożądane (1–10% częstość występowania)
Niezbyt częste działania niepożądane (0,1–1% częstość występowania)
Rzadkie działania niepożądane (częstość <0,1%)
  • Zespół serotoninowy — poważne działanie niepożądane charakteryzujące się:
    • Mdłości
    • Wymioty
    • Zmiana stanu psychicznego (np. splątanie, halucynacje, pobudzenie, śpiączka, otępienie)
    • Sztywność mięśni
    • Drżenie
    • Mioklonie
    • Hiperrefleksja — nadreaktywne/nadaktywne odruchy
    • Hipertermia — podwyższona temperatura ciała
    • Niestabilność autonomiczna (np. tachykardia, zawroty głowy, nadmiernie nadmierne pocenie się itp.)
  • Mania / hipomania — potencjalnie niebezpiecznie podniecony/wzbudzony nastrój. Każdy antydepresant może wywoływać te reakcje psychiatryczne. Są one szczególnie problematyczne u osób z historią hipomanii/manii, takich jak osoby z chorobą afektywną dwubiegunową .
Działania niepożądane o nieznanym zdarzeniu
  • Myśli samobójcze — wszystkie leki przeciwdepresyjne mogą wywoływać myśli samobójcze, zwłaszcza u młodych dorosłych i młodzieży w wieku poniżej 25 lat.
  • Nieprawidłowe krwawienie — SSRI są znane ze swojej zdolności do zwiększania częstości krwawień z przewodu pokarmowego i innych nieprawidłowości związanych z krwawieniem.
  • Napady padaczkowe
  • Zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) – stan charakteryzujący się nienormalnie nadmiernym wydzielaniem hormonu antydiuretycznego powodujący potencjalnie śmiertelne zaburzenia elektrolitowe (takie jak hiponatremia).
  • Hiponatremia (powikłanie pierwszego) — niski poziom sodu we krwi.

Ciąża

Ekspozycja na leki przeciwdepresyjne (w tym wilazodon) wiąże się z krótszym średnim czasem trwania ciąży (o trzy dni), zwiększonym ryzykiem porodu przedwczesnego (o 55%), niższą masą urodzeniową (o 75 g) i niższą punktacją w skali Apgar (o <0,4 punktu). . Nie ma pewności, czy wśród dzieci, których matkom przepisano SSRI we wczesnej ciąży, występuje zwiększony odsetek wad przegrodowych serca.

Farmakologia

Farmakodynamika

Vilazodone działa jako inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (IC 50 = 2,1 nM, k i = 0,1 nm) i 5-HT 1A receptora częściowy agonista (IC 50 = 0,2 nM ia = ~ 60-70%). Ma pomijalny powinowactwo do innych receptorów serotoniny takich jak 5-HT 1D , 5-HT 2A i 5-HT 2C . Wykazuje także działanie hamujące nieistotne klinicznie do transporterów dopaminy i norepinefryny (K I = 56 nM dla NET i 37 nM dla DAT ). Niewielkie badanie kliniczne wykazało zajęcie receptora 5-HT 1A przez wilazodon, podczas gdy zajęcie SERT przez wilazodon u ludzi wydaje się nie być badane.

Farmakokinetyka

Vilazodon najlepiej wchłania się z pokarmem i ma biodostępność 72% w warunkach po posiłku. C max wzrosła od 147 do 160%, a wzrost AUC o od 64 do 85% vilazodone gdy podawano albo tłuszczowego lub lekki posiłek.

Historia

Został opracowany przez Merck KGaA i licencjonowany przez Clinical Data, firmę biotechnologiczną zakupioną przez Forest Laboratories w 2011 roku.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

  • „Wilazodone” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.