Redukcja Wolffa-Kishnera - Wolff–Kishner reduction
| Redukcja Wolffa-Kishnera | |
|---|---|
| Nazwany po |
Ludwig Wolff Nikołaj Kischner |
| Typ reakcji | Organiczna reakcja redoks |
| Identyfikatory | |
| Portal Chemii Organicznej | Wolff-Kishner-redukcja |
| Identyfikator ontologii RSC | Numer RX:0000226 |
Redukcji Wolff-Kishnera jest reakcją stosowane w chemii organicznej do konwersji karbonylowych grup funkcyjnych w grupach metylenowych . W kontekście syntezy złożonej cząsteczki, najczęściej stosuje się ją do usunięcia grupy karbonylowej po tym, jak spełniła ona swój syntetyczny cel aktywacji związku pośredniego w poprzednim etapie. W związku z tym nie ma oczywistego retronu dla tej reakcji. Pierwotnie opisana przez Nikolai Kischnera w 1911 i Ludwiga Wolffa w 1912, została zastosowana do całkowitej syntezy kwasu skopadulcynowego B, aspidospermidyny i dysidiolidu.
Ogólnie, mechanizm reakcji najpierw obejmuje wytwarzanie hydrazonu in situ przez kondensację hydrazyny z substratem ketonowym lub aldehydowym. Czasami jednak korzystne jest użycie jako podłoża wstępnie uformowanego hydrazonu (patrz modyfikacje ). Etapem reakcji determinującym szybkość jest deprotonowanie hydrazonu zasadą alkoholanową z wytworzeniem anionu diimidowego w uzgodnionym etapie protonowania/deprotonowania za pośrednictwem rozpuszczalnika. Załamanie to alkyldiimide z utratą N 2 prowadzi do tworzenia się alkylanion ulegającą protonowaniu w rozpuszczalniku, z wytworzeniem żądanego produktu.
Ponieważ redukcja Wolffa-Kishnera wymaga bardzo podstawowych warunków, nie nadaje się do podłoży wrażliwych na podłoże. W niektórych przypadkach tworzenie wymaganego hydrazonu nie nastąpi przy grupach karbonylowych z zawadą przestrzenną, uniemożliwiając reakcję. Jednak metoda ta może być lepsza niż pokrewna redukcja Clemmensena dla związków zawierających wrażliwe na kwasy grupy funkcyjne, takich jak pirole i dla związków o dużej masie cząsteczkowej.
Historia
Redukcja Wolffa-Kishnera została odkryta niezależnie przez N. Kishnera w 1911 r. i Ludwiga Wolffa w 1912 r. Kishner stwierdził, że dodanie wstępnie utworzonego hydrazonu do gorącego wodorotlenku potasu zawierającego pokruszoną platynowaną porowatą płytę doprowadziło do powstania odpowiedniego węglowodoru. W 2013 roku ukazała się recenzja zatytułowana „Niepełnosprawność, despotyzm, odtlenianie – od wygnania do członka Akademii: Nikołaj Matwiejewicz Kiżner” opisująca życie i twórczość Kisznera.
Wolff później osiągnął ten sam wynik, ogrzewając etanolowy roztwór semikarbazonów lub hydrazonów w szczelnie zamkniętej probówce do 180°C w obecności etanolanu sodu.
Metoda opracowana przez Kishnera ma tę zaletę, że pozwala uniknąć wymogu szczelnej tuby, ale obie metodologie były zawodne w przypadku zastosowania na wielu podłożach z przeszkodami. Te wady sprzyjały opracowaniu procedury Wolffa, w której zastosowano wysokowrzące rozpuszczalniki, takie jak glikol etylenowy i glikol trietylenowy, aby umożliwić wysokie temperatury wymagane do reakcji przy jednoczesnym uniknięciu konieczności stosowania szczelnej probówki. Po tych początkowych modyfikacjach wprowadzono wiele innych ulepszeń, jak opisano poniżej.
Mechanizm
Mechanizm redukcji Wolffa–Kishnera został zbadany przez Szmanta i współpracowników. Według badań Szmanta, pierwszym etapem tej reakcji jest utworzenie anionu hydrazonu 1 przez deprotonowanie terminalnego azotu przez MOH. Jeśli jako substraty stosuje się semikarbazony , po początkowej konwersji w odpowiedni hydrazon następuje deprotonacja. Szereg danych mechanistycznych sugeruje, że etap determinujący szybkość obejmuje tworzenie nowego wiązania węgiel-wodór na końcu węgla w zdelokalizowanym anionie hydrazonu. To wychwytywanie protonów odbywa się w sposób skoordynowany z indukowaną rozpuszczalnikiem abstrakcją drugiego protonu na końcu azotu. Odkrycie Szmanta, że ta reakcja jest pierwszego rzędu zarówno w jonie wodorotlenkowym, jak i keto-hydrazonie, potwierdza tę mechanistyczną propozycję. W procesie tym musi być zaangażowanych kilka cząsteczek rozpuszczalnika, aby umożliwić skoordynowany proces. Szczegółowa analiza Hammetta aldehydów arylowych, ketonów metyloarylowych i ketonów diarylowych wykazała nieliniową zależność, którą autorzy przypisują złożoności etapu determinującego szybkość. Łagodne podstawniki odciągające elektrony sprzyjają tworzeniu wiązań węgiel-wodór, ale podstawniki silnie odciągające elektrony zmniejszą ładunek ujemny przy końcowym azocie i z kolei będą sprzyjać większej i twardszej powłoce solwatacyjnej, która utrudni rozerwanie wiązania NH. Obserwowaną wyjątkowo wysoką ujemną entropię wartości aktywacji można wyjaśnić wysokim stopniem organizacji w proponowanym stanie przejściowym.
Ponadto stwierdzono, że szybkość reakcji zależy od stężenia rozpuszczalnika hydroksylowego i kationu w katalizatorze alkoholanowym. Obecność eteru koronowego w medium reakcyjnym może zwiększyć reaktywność anionu hydrazonu 1 poprzez dysocjację pary jonowej, a tym samym zwiększyć szybkość reakcji. Ostatnim etapem redukcji Wolffa-Kishnera jest zapadnięcie się anionu diimidu 2 w obecności źródła protonów, w wyniku czego otrzymuje się węglowodór poprzez utratę azotanu dwuazotowego, z wytworzeniem anionu alkilowego 3 , który ulega szybkiej i nieodwracalnej reakcji kwasowo-zasadowej z rozpuszczalnikiem dać alkanu. Dowód na istnienie tego wysokoenergetycznego związku pośredniego został uzyskany przez Tabera przez pułapkowanie wewnątrzcząsteczkowe. Wynik stereochemiczny tego eksperymentu był bardziej zgodny z pośrednim anionem alkilowym niż alternatywną możliwością powstania rodnika alkilowego. Ogólną siłą napędową reakcji jest wydzielanie gazowego azotu z mieszaniny reakcyjnej.
Modyfikacje
Wiele wysiłków poświęconych poprawie redukcji Wolffa-Kishnera koncentrowało się na bardziej wydajnym tworzeniu półproduktu hydrazonu przez usuwanie wody i szybszym tempie rozkładu hydrazonu przez zwiększenie temperatury reakcji. Niektóre z nowszych modyfikacji zapewniają bardziej znaczące postępy i pozwalają na reakcje w znacznie łagodniejszych warunkach. W tabeli przedstawiono podsumowanie niektórych modyfikacji, które zostały opracowane od czasu pierwszego odkrycia.
| Oryginalna procedura | Huang Minlon | Siedziba | Dopchać | Henbest | Caglioti | Myers | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Odczynniki | związek karbonylowy, 100% H 2 NNH 2 , Na lub NaOEt | związek karbonylowy, 85% H 2 NNH 2 , KOH | związek karbonylowy, bezwodny H 2 NNH 2 , Na | preformowany hydrazon, KO t Bu | preformowany hydrazon, KO t Bu | tosylohydrazon, donor wodorku | związek karbonylowy, 1,2-bis( tert -butylodimetylosilylo)-hydrazyna, Sc(OTf) 3 , KO t Bu |
| Rozpuszczalnik | rozpuszczalnik wysokowrzący, np. glikol etylenowy | rozpuszczalnik wysokowrzący, np. glikol etylenowy | rozpuszczalnik wysokowrzący, np. glikol dietylenowy | anh. DMSO | toluen | THF | DMSO |
| Temperatura | 200 °C | 180–200 °C (po usunięciu wody i nadmiaru hydrazyny) | 210°C | 25 °C | 111°C | 66°C | 25 °C |
| Zalety | procedura jednoetapowa | skrócony czas reakcji, możliwość osiągnięcia wyższych temperatur, brak konieczności stosowania anh. hydrazyna | umożliwia dekarbonylację substratów z zawadą przestrzenną | przebiega w temperaturze pokojowej | brak konieczności powolnego dodawania hydrazonu | łagodne warunki reakcji, możliwe z różnymi środkami redukującymi | bardzo łagodne warunki reakcji |
| Niedogodności | długi czas reakcji (50-100 h) | konieczna destylacja | trudne warunki reakcji | konieczna izolacja hydrazonu i powolne dodawanie | konieczna izolacja hydrazonu | konieczna izolacja tosylohydrazonu. dawca wodorku może działać jako zasada | konieczna synteza 1,2-bis( tert -butylodimetylosililo)-hydrazyny |
| Tolerancja grupy funkcjonalnej | nie toleruje estrów, amidów, halogenów, grup cyjano- i nitro | podobna do oryginalnej procedury | podobna do oryginalnej procedury | toleruje amidy | wyższa tolerancja na α -podstawniki ulegające eliminacji oraz α,β -nienasycone enony ulegające migracji w pierwotnych warunkach | toleruje estry, amidy, cyjano-, nitro- i chloru podstawników NaBH 3 CN jak wodorek źródła nie toleruje podstawową bromo- i jodu podstawników | nie zgłoszony |
Modyfikacja Huang Minlon
W 1946 Huang Minlon zgłosił zmodyfikowaną procedurę redukcji ketonów Wolffa-Kishnera, w której nadmiar hydrazyny i wody usunięto przez destylację po utworzeniu hydrazonu. Obniżający temperaturę efekt wody, która została wytworzona podczas tworzenia hydrazonu, zwykle skutkował długimi czasami reakcji i trudnymi warunkami reakcji, nawet jeśli do tworzenia hydrazonu zastosowano bezwodną hydrazynę. Zmodyfikowana procedura obejmuje refluksowanie związku karbonylowego w 85% wodzicie hydrazyny z trzema równoważnikami wodorotlenku sodu, a następnie destylację wody i nadmiaru hydrazyny oraz podniesienie temperatury do 200 °C. Dzięki tej modyfikacji można uzyskać znacznie skrócone czasy reakcji i lepsze wydajności. Oryginalny raport Huanga Minlona opisuje redukcję kwasu β- ( p- fenoksybenzoilo)propionowego do kwasu γ- ( p- fenoksyfenylo)masłowego z wydajnością 95% w porównaniu z wydajnością 48% uzyskaną tradycyjną procedurą.
Modyfikacja Bartona
Dziewięć lat po pierwszej modyfikacji Huanga Minlona, Barton opracował metodę redukcji grup karbonylowych z zawadą przestrzenną. Metoda ta charakteryzuje się silnym wykluczeniem wody, wyższymi temperaturami i dłuższymi czasami reakcji, a także sodu w glikolu dietylenowym zamiast zasady alkoholanowej. W tych warunkach, niektóre z problemów, które zwykle pojawiają się z zawadami ketonów mogą zostać zmniejszone, na przykład, C 11 grupa karbonylo w związku steroidowym pokazano poniżej została skutecznie redukowane w warunkach Bartona a warunki Huang-Minlon nie przeprowadzenia tej transformacji.
Modyfikacja Cram
Powolne dodawanie wstępnie wytworzonych hydrazonów do tert -butanolanu potasu w DMSO jako medium reakcyjnego zamiast glikoli umożliwia pomyślne tworzenie węglowodorów w temperaturach tak niskich jak 23°C. Cram przypisał wyższą reaktywność w DMSO jako rozpuszczalniku wyższej sile zasady tert -butanolanu potasu w tym podłożu.
Modyfikacja ta nie została w dużym stopniu wykorzystana w syntezie organicznej ze względu na konieczność wyizolowania wstępnie uformowanych substratów hydrazonu i kilkugodzinnego dodawania hydrazonu do mieszaniny reakcyjnej.
Modyfikacja Henbest
Henbest rozszerzył procedurę Crama o refluksowanie karbonylowych hydrazonów i tert -butanolanu potasu w suchym toluenie. Powolne dodawanie hydrazonu nie jest konieczne i stwierdzono, że procedura ta jest bardziej odpowiednia dla związków karbonylowych podatnych na reakcje uboczne indukowane zasadą niż modyfikacja Crama. Stwierdzono na przykład, że migracja wiązań podwójnych w α,β- nienasyconych enonach i eliminacja grup funkcyjnych pewnych ketonów podstawionych α są mniej prawdopodobne w warunkach Henbesta.
reakcja Cagliotiego
Traktowanie tosylohydrazonów odczynnikami będącymi donorami wodorków w celu uzyskania odpowiednich alkanów jest znane jako reakcja Cagliotiego. Początkowo podane warunki reakcji zmodyfikowano i wodorek dawców, takie jak cyjanoborowodorek sodu , triacetoksyborowodorek sodu lub katecholoboran może zmniejszyć tosylhydrazones węglowodorów. Reakcja przebiega w stosunkowo łagodnych warunkach i dlatego może tolerować szerszy wachlarz grup funkcyjnych niż pierwotna procedura. Redukcje z użyciem cyjanoborowodorku sodu jako czynnika redukującego można prowadzić w obecności estrów, amidów, podstawników cyjano-, nitro- i chloro. W tych warunkach pierwszorzędowe podstawniki bromo- i jodo są wypierane przez nukleofilowy wodorek.
W kilku artykułach zbadano mechanizm tej redukcji i możliwych jest wiele ścieżek reakcji, w zależności od pH reakcji, zastosowanego środka redukującego i właściwości elektronicznych podłoża. Jedna możliwość, występująca w warunkach kwasowych, obejmuje bezpośredni atak wodorkiem jonu iminiowego 1 po uprzednim protonowaniu tosylohydrazonu. Otrzymana pochodna tosylohydrazyny 2 następnie ulega eliminacji kwasu p- toluenosulfinowego i rozkłada się poprzez diiminowy związek pośredni 3 do odpowiedniego węglowodoru.
Niewielka odmiana tego mechanizmu występuje, gdy tautomeryzacja do azohydrazonu jest wspomagana efektami indukcyjnymi . Przejściową azohydrazynę 4 można następnie zredukować do pochodnej tosylohydrazyny 2 i dostarczyć dekarbonylowany produkt analogicznie do pierwszej możliwości. Mechanizm ten działa, gdy stosuje się stosunkowo słabe donory wodorkowe, takie jak cyjanoborowodorek sodu . Wiadomo, że cyjanoborowodorek sodu nie jest wystarczająco silny, aby zredukować imin , ale może zredukować jony iminu .
Kiedy stosuje się silniejsze donory wodorkowe, działa inny mechanizm, który pozwala uniknąć stosowania warunków kwasowych. Dostarczenie wodorku następuje z wytworzeniem związku pośredniego 5, po czym następuje eliminacja sulfinianu metalu z wytworzeniem azowego związku pośredniego 6 . Ten związek pośredni następnie rozkłada się z utratą gazowego azotu , dając zredukowany związek. Gdy stosuje się silnie zasadowe donory w postaci wodorków , takie jak glinowodorek litu , to przed dostarczeniem wodorku może nastąpić deprotonacja tosylohydrazonu. Pośredni anion 7 może ulegać atakowi wodorkowemu, eliminując siarczyn metalu, dając azoanion 8 . To łatwo rozkłada się na karboanion 9 , który ulega protonowaniu z wytworzeniem zredukowanego produktu.
Podobnie jak w przypadku macierzystej redukcji Wolffa-Kishnera, reakcja dekarbonylowania często może zakończyć się niepowodzeniem z powodu nieudanego tworzenia odpowiedniego tosylohydrazonu. Jest to powszechne w przypadku ketonów z zawadą przestrzenną, tak jak w przypadku cyklicznego aminoketonu pokazanego poniżej.
W przypadku niepowodzenia tworzenia hydrazonu można zastosować alternatywne metody redukcji, w tym redukcję tioketalową niklem Raneya lub reakcję z trietyloborowodorkiem sodu .
Deoksygenacja α,β- nienasyconych związków karbonylowych
α,β- Nienasycone karbonylotosylohydrazony można przekształcić w odpowiednie alkeny z migracją wiązania podwójnego. Redukcja postępuje stereoselektywnie, dostarczając izomer geometryczny E.
Bardzo łagodną metodę opracowali Kabalka i in. którzy zastosowali jeden ekwiwalent katecholoboranu do redukcji α,β- nienasyconych tosylohydrazonów.
Djerassi i in. badali mechanizm redukcji NaBH 3 CN α,β- nienasyconych tosylohydrazonów. Na podstawie eksperymentów znakowania deuterem doszli do wniosku, że tworzenie alkenu jest inicjowane przez redukcję jonu iminiowego wodorkiem, po której następuje migracja wiązań podwójnych i wytłaczanie azotu, które zachodzą w skoordynowany sposób. Allilowe przegrupowanie diazenu jako ostatni etap redukcyjnej 1,3-transpozycji α,β- nienasyconych tosylohydrazonów do zredukowanych alkenów może być również stosowane do ustanowienia stereocentrów sp 3 z allilowych diazenów zawierających prochiralne stereocentra. Wpływ stereocentrum alkoksy prowadzi do diastereoselektywnej redukcji α,β- nienasyconego tosylohydrazonu. Autorzy przewidzieli, że diastereoselektywne przeniesienie wodoru diazenu na jedną stronę prochiralnego alkenu może być wymuszone podczas rearanżacji powierzchniowej.
Modyfikacja Myersa
W 2004 roku Myers i współpracownicy opracowali metodę otrzymywania N-tert -butylodimetylosililohydrazonów ze związków zawierających karbonyl. Produkty te mogą być stosowane jako doskonała alternatywa dla hydrazonów w przemianie ketonów w alkany. Zaletami tej procedury są znacznie łagodniejsze warunki reakcji i wyższa wydajność oraz wygoda obsługi. Kondensacja 1,2-bis( tert -butylodimetylosililo)hydrazyny z aldehydami i ketonami z Sc(OTf) 3 jako katalizatorem jest szybka i wydajna w temperaturze otoczenia. Tworzenie i redukcję N-tert -butylodimetylosililohydrazonów można przeprowadzić w procedurze jednogarnkowej z wysoką wydajnością.
[Ta grafika jest nieprawidłowa. Powinno to być TBS-N, a nie TBSO-N] Nowo opracowana metoda została porównana bezpośrednio ze standardowymi warunkami redukcji Huanga-Minlona Wolffa-Kishnera (hydrat hydrazyny, wodorotlenek potasu, glikol dietylenowy, 195°C) dla pokazanego powyżej ketonu steroidowego . Produkt otrzymano z 79% wydajnością w porównaniu z 91% uzyskaną z redukcji poprzez pośredni N-tert -butylodimetylosililohydrazon.
Reakcje uboczne
Redukcja Wolffa-Kishnera nie jest odpowiednia dla substratów wrażliwych na zasady iw pewnych warunkach może być utrudniona przez przeszkodę przestrzenną otaczającą grupę karbonylową. Poniżej wymieniono niektóre z najczęstszych reakcji ubocznych.
Tworzenie azyny
Powszechnie spotykana reakcja uboczna w redukcjach Wolffa-Kishnera obejmuje tworzenie azyny w reakcji hydrazonu ze związkiem karbonylowym. Tworzenie ketonu można stłumić przez energiczne wyłączenie wody podczas reakcji. Kilka z przedstawionych procedur wymaga izolacji związku hydrazonu przed redukcją. Może to być skomplikowane przez dalsze przekształcenie produktu hydrazonu w odpowiednią hydrazynę podczas oczyszczania produktu. Cram odkrył, że tworzeniu azyny sprzyja szybkie dodawanie wstępnie wytworzonych hydrazonów do tert -butanolanu potasu w bezwodnym dimetylosulfotlenku.
Redukcja ketonów do alkoholi przez etanolan sodu
Drugą zasadniczą reakcją uboczną jest redukcja ketonu lub aldehydu do odpowiedniego alkoholu. Po początkowej hydrolizie hydrazonu wolna pochodna karbonylowa jest redukowana alkoholanem do karbinolu. W 1924 Eisenlohr poinformował, że podczas próby redukcji trans-β- dekalonu Wolffa-Kishnera zaobserwowano znaczne ilości hydroksydekaliny . Ogólnie tworzenie alkoholu można zahamować przez wykluczenie wody lub dodanie nadmiaru hydrazyny.
Eliminacja Kishnera–Leonarda
Kishner zauważył podczas swoich wstępnych badań, że w niektórych przypadkach podstawienie α grupy karbonylowej może prowadzić do eliminacji dając nienasycone węglowodory w typowych warunkach reakcji. Leonard później rozwinął tę reakcję i zbadał wpływ różnych podstawników α na wynik reakcji. Odkrył, że ilość eliminacji wzrasta wraz ze wzrostem sterycznej masy grupy opuszczającej. Ponadto, ketony podstawione a -dialkiloamino na ogół dawały mieszaninę produktu redukcji i eliminacji, podczas gdy mniej zasadowe grupy opuszczające skutkowały wyłącznym tworzeniem produktu alkenowego.
Fragmentacja α,β- epoksyketonów do alkoholi allilowych została rozszerzona na syntetycznie użyteczny proces i jest znany jako reakcja Whartona .
Rozszczepienie lub przegrupowanie naprężonych pierścieni sąsiadujących z grupą karbonylową
Erman i współpracownicy zaobserwowali przegrupowanie Groba naprężonych pierścieni sąsiadujących z grupą karbonylową. Podczas próby redukcji Wolffa-Kishnera trans-π- bromokamfory w warunkach Crama, jako jedyny produkt wyizolowano limonen.
Podobnie może nastąpić rozszczepienie naprężonych pierścieni sąsiadujących z grupą karbonylową. Gdy 9 β , 19-cyklo-5 α -pregnan-3,11,20-trion 3,20-ketalu etylenowego poddano warunkom Huang-Minlon, pierścień rozszerzeniu zaobserwowano zamiast tworzenia 11-dezoksy-związku.
Aplikacje
Redukcja Wolffa-Kishnera jest skutecznym narzędziem w syntezie organicznej. Na przykład Ishibashi i współpracownicy zastosowali modyfikację Huang Minlon redukcji Wolffa-Kishnera jako jeden z końcowych etapów syntezy (±)-aspidospermidyny. Materiał ulegający destylacji usunięto po utworzeniu hydrazonu w 160 °C, a następnie ogrzewano do 210 °C przez noc. Grupa karbonylowa, która została zredukowana w redukcji Wolffa-Kishnera, była niezbędna dla poprzednich etapów syntezy. Trzeciorzędowy amid był stabilny w warunkach reakcji i następnie redukowany wodorkiem litowo-glinowym.
Amidy zwykle nie są odpowiednimi podłożami do redukcji Wolffa-Kishnera, jak pokazano w powyższym przykładzie. Coe i współpracownicy odkryli jednak, że skręcony amid można skutecznie zredukować w warunkach Wolffa-Kishnera. Autorzy wyjaśniają te obserwacje z stereoelectronic polaryzacji podłoża, co zapobiega „ anty-Bredt ” iminową tworzenia jonów, a zatem sprzyja wyrzucania tworzenia alkoholu i hydrazonowe. Funkcjonalność amidową w tym naprężonym substracie można uznać za wyizolowane funkcjonalności aminowe i ketonowe, ponieważ stabilizacja rezonansu jest uniemożliwiona z powodu ograniczeń skrętnych. Produkt otrzymano z całkowitą wydajnością 68% w dwuetapowej procedurze.
W 2011 roku Pettus i Green zredukowali trójpierścieniowy związek karbonylowy stosując modyfikację Huang Minlon redukcji Wolffa-Kishnera. Kilka prób dekarbonylacji tricyklicznego octanu allilu zawierającego keton nie powiodło się i należało usunąć funkcjonalność octanową, aby umożliwić skuteczną redukcję Wolffa-Kishnera. Ostatecznie alkohol allilowy zainstalowano metodą oxyplumbacji.
Redukcja Wolffa-Kishnera została również wykorzystana w skali kilogramowej do syntezy funkcjonalizowanego substratu imidazolowego. Zbadano kilka alternatywnych metod redukcji, ale wszystkie testowane warunki okazały się nieskuteczne. Zajęto się kwestiami bezpieczeństwa dotyczącymi redukcji Wolffa-Kishnera na dużą skalę, a wysoce zoptymalizowana procedura umożliwiła uzyskanie produktu z dobrą wydajnością.
McIntosh i in. zastosowali allilowe przegrupowanie diazenu w syntezie fragmentu C 21 – C 34 antaskomycyny B. Hydrazon redukowano selektywnie katecholoboranem i nadmiarem środka redukującego rozłożonym tiosiarczanem sodu. Surowy produkt reakcji następnie potraktowano octanem sodu i ogrzewano we wrzeniu w chloroformie, otrzymując izomer 1,4- syn .
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Todd, D. Redukcja Wolffa-Kishnera. W org. Reagować. (red. Adams, E.); John-Wiley & Sons, Inc.: Londyn, 1948, 4, 378
- Hutchins RO Redukcja C = X CH 2 Wolffa-Kishnera hydrazonu i innych metod. W komp. Organizacja Syntezator. (wyd. Trost, BM, Fleming, I.); Pergamon: Oksford, 1991, 8, 327
- Lewis, DE Redukcja Wolffa-Kishnera i reakcje pokrewne. Odkrycie i rozwój ; Elsevier: Amsterdam, 2019. ISBN 9780128157275 .