Minocyklina - Minocycline

Minocyklina

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Minocin, Minomycyna, Akamin, inne
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a682101
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
Drogi administracji	Doustnie , dożylnie , miejscowo
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	90–100%
Wiązanie białek	70-75%
Metabolizm	Wątroba
Okres półtrwania eliminacji	14–22 (11–26) godzin
Wydalanie	Przeważnie kał , 10–15% nerka
Identyfikatory
Nazwa IUPAC (2 E , 4 S , 4a R , 5aS, 12a R ) -2- (amino-hydroksy-metylideno) -4,7-bis (dimetyloamino) -10,11,12a-trihydroksy-4a, 5,5a, 6 - tetrahydro-4 H -tetracene-1,3,12-trionu
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.226.626
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 23 H 27 N 3 O 7
Masa cząsteczkowa	457.483  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Dokładny obrót	${\ Displaystyle [\ alfa] _ {D} ^ {25}}$ = −166°
Rozpuszczalność w wodzie	Niski
UŚMIECH CN(C)c1ccc(c2c1C[C@H]3C[C@H]4[C@H](C(=C(C(=O)[C@]4(C(=C3C2=O))) )O)C(=O)N)O)N(C)C)O
InChI InChI=1S/C23H27N3O7/c1-25(2)12-5-6-13(27)15-10(12)7-9-8-11-17(26(3)4)19(29)16( 22(24)32)21(31)23(11,33)20(30)14(9)18(15)28/h5-6,9,11,17,27,29-30,33H,7- 8H2,1-4H3,(H2,24,32)/t9-,11-,17-,23-/m0/s1 Tak Klucz:DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N Tak
nTak (co to jest?) (zweryfikuj)

Minocyklina , sprzedawana między innymi pod marką Minocin , jest antybiotykiem tetracyklinowym stosowanym w leczeniu wielu infekcji bakteryjnych, takich jak zapalenie płuc . Jest na ogół mniej korzystna niż doksycyklina tetracykliny . Stosuje się go również w leczeniu trądziku i reumatoidalnego zapalenia stawów . Przyjmuje się go doustnie lub nakłada na skórę .

Częste działania niepożądane to nudności, biegunka, zawroty głowy, reakcje alergiczne i problemy z nerkami. Poważne działania niepożądane mogą obejmować anafilaksję , zespół toczniopodobny i łatwe oparzenia słoneczne . Stosowanie w późniejszym okresie ciąży może zaszkodzić dziecku, a bezpieczeństwo podczas karmienia piersią jest niejasne. Działa poprzez zmniejszanie zdolności bakterii do wytwarzania białka, tym samym zatrzymując jego wzrost .

Minocyklina została opatentowana w 1961 roku i weszła do użytku komercyjnego w 1971 roku. Jest dostępna jako lek generyczny . W 2017 roku był to 237. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad dwoma milionami recept.

Zastosowania medyczne

Minocyklina 100 mg kapsułki produkowane przez Ranbaxy Pharmaceuticals

Trądzik

Minocyklina i doksycyklina są często stosowane w leczeniu trądziku pospolitego . Oba te blisko spokrewnione antybiotyki mają podobny poziom skuteczności, chociaż doksycyklina ma nieco mniejsze ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Historycznie minocyklina była skuteczną metodą leczenia trądziku pospolitego. Jednak trądzik wywoływany przez bakterie oporne na antybiotyki jest coraz większym problemem w wielu krajach. W Europie i Ameryce Północnej wiele osób z trądzikiem nie reaguje już dobrze na leczenie antybiotykami z rodziny tetracyklin, ponieważ objawy trądziku są wywoływane przez bakterie (głównie Cutibacterium acnes ), które są oporne na te antybiotyki. W celu zmniejszenia wskaźników oporności, a także zwiększenia skuteczności leczenia, antybiotyki doustne należy generalnie łączyć z miejscowymi kremami przeciwtrądzikowymi, takimi jak nadtlenek benzoilu lub retinoid ( tretynoina , adapalen itp.). Sama minocyklina jest stosowana zarówno doustnie, jak i miejscowo w leczeniu trądziku.

Infekcje

Minocyklinę stosuje się również w innych zakażeniach skóry, takich jak oporny na metycylinę Staphylococcus aureus .

Chociaż szersze spektrum działania minocykliny, w porównaniu z innymi członkami grupy, obejmuje działanie przeciwko Neisseria meningitidis , jej stosowanie profilaktyczne nie jest już zalecane ze względu na skutki uboczne (zawroty głowy i zawroty głowy).

Może być stosowany w leczeniu niektórych szczepów zakażenia S. aureus opornego na metycylinę oraz choroby wywołanej przez lekooporną Acinetobacter spp.

Lista zastosowań obejmuje:

• czerwonka pełzakowata
• Wąglik
• Dżuma
• Cholera
• Ehrlichioza
• Rzeżączka (gdy nie można podać penicyliny )
• Zespół Gougerota-Carteauda ( brodawczakowatość zlewna i siateczkowa )
• Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych
• Do stosowania jako adiuwant do HAART
• Choroba przyzębia
• Okołoustne zapalenie skóry
• Infekcje dróg oddechowych, takie jak zapalenie płuc
• gorączka plamista Gór Skalistych
• Trądzik różowaty
• Kiła (gdy nie można podać penicyliny)
• Zakażenia dróg moczowych , zakażenia odbytnicy i zakażenia szyjki macicy wywołane przez niektóre drobnoustroje

Inne

Zarówno minocyklina, jak i doksycyklina wykazały skuteczność w astmie ze względu na działanie immunosupresyjne. Minocyklina i doksycyklina mają niewielką skuteczność w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Jednak wytyczne American College of Rheumatology z 2015 r. dotyczące leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów nie obejmują minocykliny. Ostatnie badania wskazują, że podawana centralnie minocyklina osłabia aktywację mikrogleju mózgu, zapalenie nerwów i aktywację układu współczulnego podczas nadciśnienia płucnego

Przeciwwskazania

Lek jest przeciwwskazany u osób ze stwierdzoną nadwrażliwością na antybiotyki tetracyklinowe, ponieważ w tej grupie występuje całkowita nadwrażliwość krzyżowa. Jest również przeciwwskazany u osób z ciężką niewydolnością wątroby oraz po 16. tygodniu ciąży.

Skutki uboczne

Minocyklina może powodować rozstrój żołądka , biegunkę , zawroty głowy , chwiejność, senność , owrzodzenia jamy ustnej , bóle głowy i wymioty . Zwiększa wrażliwość na światło słoneczne , może wpływać na jakość snu i rzadko powoduje zaburzenia snu. To również zostało powiązane z przypadkami tocznia. Długotrwałe stosowanie minocykliny może prowadzić do niebiesko-szarego zabarwienia skóry, paznokci i blizny. To zabarwienie nie jest trwałe, ale powrót koloru skóry do normy może zająć bardzo dużo czasu; jednak błotnistobrązowy kolor skóry w miejscach wystawionych na słońce jest zwykle trwały. Może również wystąpić trwałe niebieskie przebarwienie dziąseł lub zębów. Rzadkie, ale poważne działania niepożądane obejmują gorączkę , zażółcenie oczu lub skóry , ból brzucha, ból gardła, zmiany widzenia i zmiany psychiczne, w tym depersonalizację .

Czasami terapia minocykliną może powodować zaburzenia autoimmunologiczne, takie jak toczeń polekowy i autoimmunologiczne zapalenie wątroby, które zwykle występuje u mężczyzn, u których również rozwinął się toczeń wywołany minocykliną; jednak kobiety są bardziej narażone na rozwój tocznia wywołanego minocykliną. Znaczące lub całkowite wyzdrowienie występuje u większości osób, u których rozwijają się problemy autoimmunologiczne wywołane minocykliną w ciągu kilku tygodni do roku od zaprzestania terapii minocykliną. Problemy autoimmunologiczne pojawiają się podczas przewlekłej terapii, ale czasami mogą wystąpić już po krótkich, kilkutygodniowych cyklach terapii. Reakcja lekowa z eozynofilią i zespołem objawów ogólnoustrojowych może wystąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia minocykliną.

Minocyklina, ale nie inne tetracykliny, mogą powodować zaburzenia przedsionkowe z zawrotami głowy, ataksją , zawrotami głowy i szumami usznymi . Uważa się, że te efekty są związane z większą penetracją minocykliny do ośrodkowego układu nerwowego. Przedsionkowe skutki uboczne są znacznie częstsze u kobiet niż u mężczyzn, występujące u 50 do 70% kobiet otrzymujących minocyklinę. Ze względu na częstość występowania tego uciążliwego efektu ubocznego, minocyklina jest rzadko stosowana u kobiet.

Objawy reakcji alergicznej to wysypka , swędzenie, obrzęk, silne zawroty głowy i problemy z oddychaniem. Donoszono również, że minocyklina bardzo rzadko powoduje idiopatyczne nadciśnienie śródczaszkowe (guz rzekomy mózgu), efekt uboczny również częstszy u kobiet, potencjalnie prowadzący do trwałego uszkodzenia wzroku, jeśli nie zostanie wcześnie rozpoznany i leczony.

W przeciwieństwie do większości innych antybiotyków tetracyklinowych (z wyłączeniem doksycykliny ), minocyklina może być stosowana u osób z chorobą nerek, ale może zaostrzać toczeń rumieniowaty układowy . Może również wywołać lub zdemaskować autoimmunologiczne zapalenie wątroby .

Minocyklina może powodować rzadki stan wtórnego nadciśnienia śródczaszkowego , który ma początkowe objawy bólu głowy, zaburzeń widzenia, zawrotów głowy, wymiotów i splątania. Obrzęk mózgu i reumatoidalne zapalenie stawów są rzadkimi skutkami ubocznymi minocykliny u niektórych osób.

Minocyklina, podobnie jak większość tetracyklin, staje się niebezpieczna po upływie daty ważności. Podczas gdy większość leków na receptę traci moc po upływie daty ważności, wiadomo, że tetracykliny z czasem stają się toksyczne. Przeterminowane tetracykliny mogą spowodować poważne uszkodzenie nerek z powodu tworzenia się produktu degradacji, anhydro-4-epitetracykliny. Wchłanianie minocykliny jest osłabione, jeśli jest przyjmowane o tej samej porze dnia, co suplementy wapnia lub żelaza. W przeciwieństwie do niektórych innych antybiotyków z grupy tetracyklin, można go przyjmować z pokarmami bogatymi w wapń, takimi jak mleko, chociaż nieznacznie zmniejsza to wchłanianie.

Minocyklina, podobnie jak inne tetracykliny, wiąże się z podrażnieniem i owrzodzeniem przełyku, jeśli przed snem przyjmowana jest niewystarczająca ilość płynów z lekiem.

Badanie z 2007 roku zasugerowało, że minocyklina szkodzi pacjentom ze stwardnieniem zanikowym bocznym . Stan pacjentów przyjmujących minocyklinę spadał szybciej niż w grupie placebo. Mechanizm tego działania niepożądanego jest nieznany, chociaż istnieje hipoteza, że ​​lek zaostrzał autoimmunologiczny komponent choroby pierwotnej. Efekt nie wydaje się być zależny od dawki, ponieważ pacjenci otrzymujący duże dawki nie radzili sobie gorzej niż pacjenci otrzymujący małe dawki.

Stosowanie minocykliny w trądziku pospolitym wiąże się z dysbiozą skóry i jelit (patrz niewłaściwe stosowanie antybiotyków ).

Interakcje

Połączenie minocykliny z nabiałem, środkami zobojętniającymi kwasy, suplementami wapnia i magnezu, produktami żelaza, środkami przeczyszczającymi zawierającymi magnez lub sekwestrantami kwasów żółciowych może zmniejszać skuteczność minocykliny poprzez tworzenie chelatów . Połączenie go z izotretinoiną , acytretyną lub innymi retinoidami może zwiększać ryzyko nadciśnienia śródczaszkowego. Minocyklina znacząco zmniejsza stężenie atazanawiru, leku przeciw HIV w organizmie.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Farmakokinetyka

Minocyklina jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana z górnej części jelita cienkiego . Przyjmowanie go razem z pożywieniem, w tym mlekiem, nie ma istotnego wpływu na resorpcję. Osiąga najwyższe stężenia w osoczu krwi po jednej do dwóch godzin i wiąże się z białkami osocza w 70-75%. Substancja przenika do prawie wszystkich tkanek; bardzo wysokie stężenia znajdują się w woreczku żółciowym i wątrobie. Przecina barierę krew-mózg lepiej niż doksycyklinę i innych tetracyklin, osiągając terapeutycznie istotne stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym , a także w stanie zapalnym opon .

Minocyklina jest inaktywowana przez metabolizm w wątrobie do około 50%. Reszta jest głównie wydalana do jelit (częściowo przez woreczek żółciowy, częściowo bezpośrednio z naczyń krwionośnych) i wydalana z kałem. Około 10-15% jest wydalane przez nerki. Biologiczny okres półtrwania wynosi 14-22 (11-26) godzin u zdrowych osób, do 30 godzin u osób z niewydolnością nerek i znacznie dłuższy u pacjentów z chorobami wątroby .

Chemia

Lek stosuje się w postaci dwuwodzianu chlorowodorku minocykliny , który jest słabo rozpuszczalny w wodzie i słabo rozpuszczalny w etanolu . Minocyklina reaguje kwasowo w roztworze wodnym.

Historia

Minocyklina został opatentowany w 1961 roku i wszedł do komercyjnego użytku w 1971. A miejscowego pianki do leczenia trądziku został zatwierdzony w 2019 r.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy handlowe

Wiele form minocykliny nie jest już objętych patentem, dlatego jest sprzedawana pod różnymi nazwami handlowymi:

• Minomycyna
• Minostad (w Europie do leczenia trądziku )
• Akamina
• Minocin
• Minoderma
• Cyklimycyna
• Arestin (dawki 1 mg podawane miejscowo do kieszonek przyzębnych , po złuszczaniu i wygładzaniu korzeni , w leczeniu chorób przyzębia).
• Aknemin
• Solodyn (o przedłużonym uwalnianiu, do leczenia trądziku)
• Dynacyna
• Sebomin
• Mino-Tab
• Acnamina
• Minopen (w Japonii)
• Maracyn 2 (do leczenia infekcji bakteryjnych u ryb akwariowych i płazów)
• Quatrocin (w Syrii)
• Minox (w Irlandii)
• Minoz (w Indiach i Rumunii)
• Divaine (w Indiach)
• Dentomycyna (2% żel minocylcynowy do stosowania w kieszonkach przyzębnych)

Firma StoneBridge Pharma sprzedaje również Minocyklinę jako Cleeravue-M w połączeniu z płynem do demakijażu powiek SteriLid w leczeniu zapalenia powiek z trądzikiem różowatym .

Społeczeństwo i kultura

Jest dostępny jako lek generyczny .

Badania

Wczesne badania wykazały niepewną korzyść z minocykliny w schizofrenii, z kilkoma trwającymi próbami. Metaanaliza z 2014 r. wykazała, że ​​minocyklina może zmniejszać negatywne i całkowite wyniki objawów i była dobrze tolerowana.

Obecne badania badają możliwe działanie neuroprotekcyjne i przeciwzapalne minocykliny przeciwko progresji grupy zaburzeń neurodegeneracyjnych, w tym stwardnienia rozsianego , reumatoidalnego zapalenia stawów , choroby Huntingtona i chorobie Parkinsona. Jak wspomniano powyżej, minocyklina szkodzi pacjentom z ALS.

Wiadomo również, że minocyklina pośrednio hamuje indukowaną syntazę tlenku azotu .

Badanie wykazało brak różnicy między minocykliną a placebo u osób z chorobą Alzheimera. Minocyklina była również stosowana jako „ostatnia szansa” w leczeniu toksoplazmozy u pacjentów z AIDS. Minocyklina jest nieco neuroprotekcyjna w mysich modelach choroby Huntingtona.

Badanie z 2007 r. wykazało wpływ antybiotyku minocykliny na wyniki kliniczne i obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) oraz cząsteczki immunologiczne w surowicy u 40 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w ciągu 24 miesięcy otwartego leczenia minocykliną. Pomimo umiarkowanie wysokiego wskaźnika nawrotów przed leczeniem w grupie pacjentów przed leczeniem (1,3/rok przed włączeniem do badania; 1,2/rok w trzymiesięcznym okresie początkowym), nie wystąpiły nawroty między 6. a 24. miesiącem leczenia minocykliną. Ponadto, pomimo wcześniejszego leczenia znaczącej aktywności choroby w MRI (19/40 skanów wykazywało aktywność wzmacniającą gadolin podczas trzymiesięcznego okresu przygotowawczego), jedyny pacjent ze zmianami zwiększającymi aktywność gadolinu w MRI po 12 i 24 miesiącach otrzymywał połowę dawki minocykliny . Poziomy interleukiny-12 (IL-12), która na wysokich poziomach może antagonizować prozapalny receptor IL-12, były podwyższone w ciągu 18 miesięcy leczenia, podobnie jak poziomy rozpuszczalnej naczyniowej cząsteczki adhezyjnej komórek-1 ( VCAM-1 ). Aktywność metaloproteinazy macierzy-9 została zmniejszona przez leczenie. Kliniczne i MRI wyniki w tych studiach były poparte przez systemowe immunologiczne zmiany i wzywają do dalszych badań minocykliny w stwardnieniu rozsianym.

Całkowita wielkość działania przeciwdepresyjnego minocykliny w porównaniu z placebo w metaanalizie wyniosła -0,78, co wskazuje na potencjalny efekt przeciwdepresyjny.

W trwających badaniach i próbach minocyklina wykazała skuteczność i wydaje się obiecującym środkiem neuroprotekcyjnym u pacjentów z ostrym udarem mózgu, zwłaszcza w podgrupie AIS. Potrzebne są dalsze RCT, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo minocykliny wśród pacjentów z ICH.

Dane z modeli komórkowych i zwierzęcych

• PARP1 hamowania K _I = 13,8 nM
• Neuroochrona IC ₅₀ = 10 nM
• Pełna inhibicja mikrogleju = 20 nM
• Tłumienie myszy jest aktywność ruchowa = 0,5 mg / kg

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• „Minocyklina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.