Motylina - Motilin

Motylina/grelina
PDB 1lbj EBI.jpg
Struktura motyliny w izotropowym roztworze bicelarnym fosfolipidów.
Identyfikatory
Symbol Motilin_ghrelin
Pfam PF04644
InterPro IPR006738
SCOP2 1lbj / zakres / SUPFAM
Nadrodzina OPM 145
Białko OPM 1lbj
Motylina
Motilin Image.png
Struktura roztworu NMR motyliny w bicelarnym roztworze fosfolipidów.
Identyfikatory
Symbol MLN
Gen NCBI 4295
HGNC 7141
OMIM 158270
WPB 1lbj
RefSeq NM_001040109
UniProt P12872
Inne dane
Umiejscowienie Chr. 6 p21.3-p21.2

Motylina jest 22-aminokwasowym hormonem polipeptydowym z rodziny motylin, który u ludzi jest kodowany przez gen MLN .

Motylina jest wydzielany przez endokrynnych komórek lub komórek Mo (m, nie są takie same, jak komórki mikropofałdowanej (komórki M), które znajdują się w kępkach Peyera ), które są licznie krypt w jelicie cienkim , a zwłaszcza w dwunastnicy i jelicie czczym . Jest uwalniany do ogólnego krążenia u ludzi w około 100-minutowych odstępach w stanie między trawiennym i jest najważniejszym czynnikiem w kontrolowaniu migrujących skurczów między trawiennych; a także stymuluje endogenne uwalnianie trzustki dokrewnej. Na podstawie sekwencji aminokwasów motylina nie jest powiązana z innymi hormonami. Ze względu na jego zdolność do stymulowania czynności żołądka nazwano go „motyliną”. Oprócz U ludzi receptora motyliny zidentyfikowano w przewodzie pokarmowym od świń , szczury , krowy i kotów oraz w centralnym układzie nerwowym u królików .

Odkrycie

Motilin został odkryty przez JC Browna, gdy wprowadzał do dwunastnicy psów roztwór zasadowy , który powodował silne skurcze żołądka. Brown i in. przewidzieli, że zasady mogą albo uwalniać bodziec do aktywacji aktywności ruchowej, albo zapobiegać wydzielaniu hormonu hamującego. Wyizolowali polipeptyd jako produkt uboczny oczyszczania sekretyny na karboksymetylocelulozie. Nazwali ten polipeptyd „Motilin”.

Struktura

Motilin ma 22 aminokwasy i masę cząsteczkową 2698 Daltonów. W ekstrakcie z ludzkiego jelita i osocza występują dwie podstawowe formy motyliny. Pierwsza forma molekularna to polipeptyd złożony z 22 aminokwasów. Z drugiej strony, druga forma jest większa i zawiera te same 22 aminokwasy co forma pierwsza, ale zawiera dodatkowy koniec karboksylowy.

Sekwencje aminokwasów motyliny to: Phe - Val - Pro - Ile -Phe- Thr - Tyr - Gly - Glu - Leu - Gln - Arg - Met -Gln-Glu- Lys -Glu-Arg- Asn -Lys-Gly -Gln.

Strukturę i dynamikę peptydowego hormonu żołądkowo-jelitowego motyliny badano w obecności izotropowych biceli fosfolipidowych q=0,5 . Strukturę roztworu NMR peptydu w kwaśnym roztworze biceli określono na podstawie 203 ograniczeń odległości uzyskanych z NOE i sześciu ograniczeń kąta skrętu szkieletu . Właściwości dynamiczne do 13 C a- → 1 H wektora w Leu-10 oznaczono przez motylinę specyficznie oznakowane 13 C, w tej pozycji za pomocą analizy danych relaksacji wielu pól. Struktura ujawnia uporządkowaną konformację alfa-helikalną między Glu-9 i Lys-20. N-koniec jest również dobrze skonstruowany, a jego zwrot przypomina klasyczny zwrot beta . W 13 Dynamika C wyraźnie pokazują, opadający powoli motyliny w roztworze, z charakterystyką czasową korelację dużego obiektu.

Bodziec

Kontrola wydzielania motyliny jest w dużej mierze nieznana, chociaż niektóre badania sugerują, że zasadowe pH w dwunastnicy stymuluje jej uwalnianie. Jednak przy niskim pH hamuje motorykę żołądka, natomiast przy wysokim pH działa pobudzająco. Niektóre badania na psach wykazały, że motylina jest uwalniana podczas postu lub okresu międzypokarmowego, a przyjmowanie pokarmu w tym okresie może zapobiegać wydzielaniu motyliny. Stwierdzono również, że dożylne wstrzyknięcie glukozy, które zwiększa uwalnianie insuliny, hamuje cykliczny wzrost motyliny w osoczu. Inne badania na psach również sugerują, że motylina działała jako endogenny ligand w mechanizmie pozytywnego sprzężenia zwrotnego, stymulując uwalnianie większej ilości motyliny.

Funkcjonować

Główną funkcją motyliny jest zwiększanie migrującego mioelektrycznego kompleksu składowego motoryki przewodu pokarmowego i stymulowanie produkcji pepsyny . Motilin jest również nazywany „gospodynią jelit”, ponieważ poprawia perystaltykę jelita cienkiego i oczyszcza jelito, aby przygotować się do następnego posiłku. Wysoki poziom motyliny wydzielanej między posiłkami do krwi stymuluje skurcz dna żołądka i jamy oraz przyspiesza opróżnianie żołądka. Następnie kurczy pęcherzyk żółciowy i zwiększa ciśnienie ściskania dolnego zwieracza przełyku. Inne funkcje motyliny obejmują zwiększenie uwalniania polipeptydu trzustkowego i somatostatyny .

Agoniści motyliny

Erytromycyna i pokrewne antybiotyki działają jako niepeptydowi agoniści motyliny i są czasami stosowane ze względu na ich zdolność do stymulowania motoryki przewodu pokarmowego. W przypadku erytromycyny na receptor motyliny oddziałuje bezpośrednio jej półprodukt hemiketalny, powstający po podaniu doustnym w środowisku o niskim pH światła żołądka. Podawanie małej dawki erytromycyny będzie indukować perystaltykę jelit , co stanowi dodatkowe potwierdzenie wniosku, że wydzielanie motyliny wyzwala ten wzorzec motoryki przewodu pokarmowego, a nie z niego wynika. Jednak niektóre właściwości erytromycyny, w tym działanie antybiotyczne, nie są odpowiednie dla leku przeznaczonego do przewlekłego stosowania przez całe życie pacjenta.

Nowi agoniści motyliny są na bazie erytromycyny; jednak może się zdarzyć, że ta klasa leków stanie się zbędna. Receptory wydzielające hormon wzrostu dzielą 52% swojego DNA z receptorami motyliny , a agoniści tych receptorów, zwani grelinami , mogą wywoływać podobne efekty do agonistów motyliny.

Camicinal jest rozwijanym agonistą Motilin.

Spożycie ksylitolu zwiększa również wydzielanie motyliny, co może być związane ze zdolnością ksylitolu do wywoływania biegunki.

Powiązane peptydy

Ta domena znajduje się również w grelinie , substancji pobudzającej wydzielanie hormonu wzrostu, syntetyzowanej przez komórki endokrynologiczne w żołądku. Grelina stymuluje receptory wydzielania hormonu wzrostu w przysadce mózgowej. Receptory te różnią się od receptorów hormonu uwalniającego hormon wzrostu, a zatem zapewniają środki do kontrolowania uwalniania hormonu wzrostu przysadki przez układ żołądkowo-jelitowy. Erytromycyna ma przewagę nad metoklopramidem w opróżnianiu żołądka ze względu na brak działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Nie jest zatwierdzony przez FDA do opróżniania żołądka. Przez krótki czas dla pacjentów z cukrzycą i dla tych, którzy muszą oczyścić żołądek przed jakimkolwiek zabiegiem, może być stosowany według uznania lekarza, z pełnym zrozumieniem, że nie jest zatwierdzony przez FDA do tego zastosowania.

Białka ludzkie

GHRL ; motylina;

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Ten artykuł zawiera tekst z domeny publicznej Pfam i InterPro : IPR006737