Lista badanych leków przeciwdepresyjnych - List of investigational antidepressants

Jest to lista badanych leków przeciwdepresyjnych lub leków przeciwdepresyjnych, które są obecnie opracowywane do użytku klinicznego w leczeniu zaburzeń nastroju, ale nie zostały jeszcze zatwierdzone. Nazwy chemiczne/rodzajowe są wymienione jako pierwsze, z rozwojowymi nazwami kodowymi, synonimami i nazwami marek w nawiasach. O ile nie zaznaczono inaczej, wszystkie wymienione leki są w trakcie opracowywania specjalnie na poważne zaburzenia depresyjne (MDD) i/lub depresję oporną na leczenie (TRD). Inne formy depresji mogą obejmować depresję dwubiegunową i depresję poporodową .

glutaminianergia

Modulatory receptora NMDA

• 4-Chlorokynurenine (AV-101) - receptora NMDA miejscu glicyny antagonista
• Apimostinel (NRX-1074) – częściowy agonista receptora NMDA w miejscu glicyny
• Arketamina (PCN-101, HR-071603) – nieznany mechanizm działania, pośredni aktywator receptora AMPA
• Dekstrometadon (REL-1017) – antagonista receptora NMDA bloker otwartego kanału
• Esketamina (Esketamine DPI, Falkieri, PG061) – niekonkurencyjny antagonista receptora NMDA – zatwierdzony dla TRD, opracowywany specjalnie na depresję dwubiegunową i „zaburzenia depresyjne” [1]
• Ketamina (PMI-100, PMI-150, R-107, SHX-001, SLS-002; TUR-002) – niekonkurencyjny antagonista receptora NMDA [2] [3] [4]
• MIJ-821 – podjednostka receptora NMDA 2B (NR2B) negatywny modulator allosteryczny [5]
• Rislenemdaz (CERC-301, MK-0657) – antagonista receptora NMDA NR2B

Modulatory receptora AMPA

• TAK-653 (NBI-1065845) – modulator allosteryczny pozytywny receptora AMPA [6]

Monoaminergia

Inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin

• OPC-64005 – inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, noradrenaliny i dopaminy (SNDRI) [7]
• PDC-1421 (BLI-1005) – inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny (NRI)
• Toludesvenlafaxine (ansofaxine; LY03005, LPM570065) – SNDRI

Inhibitory wychwytu zwrotnego monoamin i modulatory receptorów

• Hypidone (ylo-0919), - SRI 5-HT _1A receptora częściowy agonista i 5-HT ₆ receptora agonisty [8]
• TGBA01AD (FKB01MD) – inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI), agonista receptorów 5-HT _1A i 5-HT _1D oraz antagonista receptorów 5-HT ₂
• Wortioksetyna (Trintellix) - SRI 5-HT _1A , agonistę receptora 5-HT _1B częściowym agonistą receptora 5-HT _1D , 5-HT ₃ , i 5-HT ₇ antagonistę receptora - zatwierdzone do ciężkich zaburzeń depresyjnych, w fazie rozwoju w dwubiegunowej [ 9]

Środki uwalniające monoaminy

• Lisdexamfetamina (Elvanse, LDX, NRP-104, S-877489, SHP-489, SPD-489, Tyvense, Venvanse, Vyvanse) – środek uwalniający norepinefrynę–dopaminę (NDRA) [10]
• Midomafetamina (MDMA; ecstasy) – środek uwalniający serotoninę–norepinefrynę–dopaminę (SNDRA) [11]

Modulatory receptora monoaminowego

• Aramisulpride / esamisulpride (stosunek 85:15) (SEP-4199) - 5-HT ₇ antagonistę receptora (aramisulpride) i D ₂ i D ₃ antagonista receptora (esamisulpride) - zwłaszcza w fazie rozwoju w leczeniu dwubiegunowej depresji
• Gepiron (TGFK07AD; Travivo) – częściowy agonista receptora 5-HT _1A
• Pramipeksol (CTC-501, CTC-413) – agonista receptorów D ₂ , D ₃ i D ₄
• Psilocybina – agonista receptora 5-HT _2A [12]

Atypowe leki przeciwpsychotyczne

• Brilaroksazyna (RP-5063, RP-5000) – AA – opracowywana specjalnie do leczenia MDD
• Kariprazyna (Reagila, Vraylar) – AA – dopuszczona do depresji dwubiegunowej, w trakcie opracowywania dla MDD [13]
• Lumateperone (ITI-007) – AA – opracowywany specjalnie do leczenia MDD i depresji dwubiegunowej
• Lurasidon (Latuda) – AA – opracowywany specjalnie do leczenia MDD [14]
• Pimawanseryna (Nuplazid; ACP-103; BVF-048) – antagonista receptora 5-HT _2A – opracowywany specjalnie do leczenia MDD

Inni

• Ademetionina (SAMe; MSI-190, MSI-195, Strada) – kofaktor w biosyntezie neuroprzekaźników monoaminowych – opracowywana specjalnie w Stanach Zjednoczonych i Europie w leczeniu wspomagającym MDD

GABAergiki i neurosteroidy

Pozytywne modulatory receptora GABA _A

• PRAX-114 – allosteryczny modulator dodatni receptora GABA _A [15]
• Zuranolon (SAGE-217) – modulator allosteryczny pozytywny receptora GABA _A – opracowywany specjalnie do leczenia MDD i depresji poporodowej

Inni

• 3β-metoksypregnenolon (MAP-4343) – selektywny stymulator białka 2 związanego z mikrotubulami (MAP2)
• PH-10 – womeroferyna (dokładny mechanizm działania nieznany/nieujawniony)

Opioidergicy

κ-antagoniści receptora opioidowego

• Atykaprant (JNJ-67953964, CERC-501, LY-2456302) – antagonista receptora κ-opioidowego
• BTRX-335140 (BTRX-140) – selektywny antagonista receptora opioidowego k
• Buprenorfiny / samidorphan (ALKS-5461) - κ opioidowego i antagonistów receptora μ receptora opioidowego antagonistę

Antagoniści receptora nocyceptyny

• BTRX-246040 (LY-2940094) – antagonista receptora nocyceptyny

Cholinergicy

Modulatory receptora muskarynowego acetylocholiny

• Skopolamina (DPI-386) – antagonista receptora muskarynowego acetylocholiny [16]

Modulatory nikotynowego receptora acetylocholiny

• JNJ-39393406 – α ₇ nikotynowy receptor acetylocholiny pozytywny allosteryczny modulator

Inni

• OnabotulinumtoxinA (toksyna botulinowa A, Botox) – inhibitor uwalniania acetylocholiny – opracowywany specjalnie do leczenia MDD u kobiet jako miejscowy zastrzyk paraliżujący mięśnie twarzy

Antagoniści receptora oreksyny

• JNJ-61393215 (JNJ-3215; Orexin-1) – antagonista receptora OX ₁
• Seltorexant (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) – antagonista receptora OX ₂

Inni

• BI-1358894 – inhibitor TRPC4 i TRPC5 [17]
• Krysdesalazyna (AAD-2004) – inhibitor MPGES-1 [18]
• Erteberel – selektywny agonista receptora ERβ [19]
• JNJ-54175446 – antagonista purynoceptora P2RX7
• NSI-189 – hipokampowy czynnik neurotroficzny (dokładny mechanizm działania nieznany)
• NV-5138 – modulator sestrin2 i w konsekwencji ssaczy cel aktywatora kompleksu rapamycyny 1 (mTORC1)
• SNG-12 – nieokreślony mechanizm działania [20]
• TS-121 – antagonista receptora wazopresyny 1B
• WIP-DF17 – nieokreślony mechanizm działania [21]

Mieszany

• Tramadol (ETS6103; Viotra) – agonista receptora μ-opioidowego , inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) i możliwy środek uwalniający serotoninę (SRA), antagonista receptora 5-HT _2C i inne działania

Kombinacje

• Bupropion / dekstrometorfan (AXS-05) - σ ₁ receptora agonisty, SRI Ndri, niekonkurencyjny nikotynowego receptora acetylocholiny antagonista niekonkurencyjny antagonista receptora NMDA i inne działania
• Karbidopa/oksytryptan (EVX-101) – prekursor serotoniny i aromatyczny inhibitor dekarboksylazy L- aminokwasów [22]
• Cykloseryna/lurazydon (NRX-101; Cyclurad) – częściowy agonista receptora NMDA w miejscu glicyny i kombinacja AA – opracowywany specjalnie do leczenia depresji afektywnej dwubiegunowej
• Deudextromethorphan / chinidyna (AVP-786 CTP-786) - σ ₁ agonisty receptora SRI, niekonkurencyjny antagonista receptora NMDA i inne,

Nie w fazie rozwoju

Następujące godne uwagi leki są przedmiotem zainteresowania badawczego jako potencjalne leki przeciwdepresyjne, ale obecnie nie są formalnie opracowywane pod kątem badań klinicznych do zatwierdzenia:

• Hydroksynorketamina ((2 R ,6 R )-HNK) – metabolit ketaminy, który może brać udział w przeciwdepresyjnym działaniu ketaminy u myszy
• Minocyklina – inhibitor mikrogleju i inne działania; przegląd systematyczny i metaanaliza z 2018 r. wykazały, że całkowita wielkość działania przeciwdepresyjnego minocykliny w porównaniu z placebo wyniosła -0,78 ( 95% CI : -0,4 do -1,33, p = 0,005), co wskazuje na duży i statystycznie istotny efekt przeciwdepresyjny
• Podtlenek azotu – antagonista receptora NMDA i inne działania
• R13 - W doustnym proleku z tropoflavin o polepszonych właściwości farmakokinetyczne
• Tropoflawina (7,8-dihydroksyflawon; 7,8-DHF) – agonista TrkB

Zobacz też

• Lista leków przeciwdepresyjnych
• Lista leków eksperymentalnych

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

• AdisInsight - Springer