Penicylamina - Penicillamine
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Cuprimine, Cuprenyl, Depen, inne |
| Inne nazwy | D -penicylamina |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a618021 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Doustnie ( kapsułki ) |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Zmienny |
| Metabolizm | Wątroba |
| Okres półtrwania eliminacji | 1 godzina |
| Wydalanie | Nerka |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.000.136 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 5 H 11 N O 2 S |
| Masa cząsteczkowa | 149,21 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Penicylamina , sprzedawana między innymi pod marką Cuprimine , jest lekiem stosowanym głównie w leczeniu choroby Wilsona . Stosuje się go również u osób z kamieniami nerkowymi, które mają wysoki poziom cystyny w moczu , reumatoidalnym zapaleniem stawów i różnymi zatruciami metalami ciężkimi . Jest przyjmowany doustnie.
Zastosowania medyczne
Penicylamina została dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1970 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia .
Jest stosowany jako środek chelatujący:
- W chorobie Wilsona, rzadkim genetycznym zaburzeniu metabolizmu miedzi , leczenie penicylaminami polega na wiązaniu się z nagromadzoną miedzią i wydalaniu z moczem.
- Penicylamina była lekiem drugiego rzutu w zatruciu arszenikiem , po dimerkaprolu (BAL). Nie jest już zalecane.
W cystynurii, schorzeniu dziedzicznym, w którym wysoki poziom cystyny w moczu prowadzi do tworzenia kamieni cystynowych , penicylamina wiąże się z cysteiną, tworząc mieszany dwusiarczek, który jest bardziej rozpuszczalny niż cystyna.
Penicylamina była stosowana w leczeniu twardziny skóry .
Penicylamina może być stosowana jako lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (DMARD) w leczeniu ciężkiego aktywnego reumatoidalnego zapalenia stawów u pacjentów, którzy nie zareagowali na odpowiednią próbę leczenia konwencjonalnego, chociaż obecnie jest rzadko stosowana ze względu na dostępność inhibitorów TNF i innych środków , takich jak tocilizumab i tofacitinib . Penicylamina działa poprzez zmniejszenie liczby limfocytów T , hamowanie funkcji makrofagów , zmniejszanie IL-1 , zmniejszanie czynnika reumatoidalnego i zapobieganie sieciowaniu kolagenu .
Niekorzystne skutki
Częste działania niepożądane to wysypka, utrata apetytu, nudności, biegunka i niski poziom białych krwinek . Inne poważne skutki uboczne to problemy z wątrobą , zarostowe zapalenie oskrzelików i miastenia . Nie jest zalecany u osób z toczniem rumieniowatym . Stosowanie w ciąży może zaszkodzić dziecku. Penicylamina działa poprzez wiązanie metali ciężkich ; powstałe kompleksy penicylamina-metal są następnie usuwane z organizmu wraz z moczem .
Supresja szpiku kostnego , zaburzenia smaku , anoreksja , wymioty i biegunka to najczęstsze działania niepożądane występujące u około 20–30% pacjentów leczonych penicylaminą.
Inne możliwe działania niepożądane obejmują:
- Nefropatia
- Hepatotoksyczność
- Błoniaste kłębuszkowe zapalenie nerek
- Niedokrwistość aplastyczna (idiosynkratyczna)
- Przeciwciało pośredniczy miastenia gravis i Zespół Lamberta-Eatona , która może utrzymywać się nawet po jego wycofaniu
- Polekowy toczeń rumieniowaty układowy
- Elastosis perforans serpiginosa
- Toksyczne miopatie
- Niepożądany wzrost piersi
- Oligospermia
Chemia
Penicilamina tri funkcjonalny związek organiczny, składa się z tiolem , a aminy oraz kwasu karboksylowego . Jest strukturalnie podobna do cysteiny α- aminokwasu , ale z geminalnymi podstawnikami dimetylowymi α do tiolu. Jak większość aminokwasów, jest to bezbarwne ciało stałe, które w fizjologicznym pH występuje w postaci obojnaczej .
Penicylamina jest lekiem chiralnym z jednym centrum stereogenicznym i występuje jako para enancjomerów. Zobacz rysunek dla struktury enancjomerów penicylamin. (S)-enancjomer, eutomer , ma działanie przeciwartretyczne, podczas gdy distomer (R)-penicylamina jest wyjątkowo toksyczna. Z dwóch enancjomerów , L -penicillamine (o R konfiguracji absolutnej ) jest toksyczny, ponieważ hamuje działanie pirydoksyny (znany także jako witamina B 6 ). Że enancjomer jest metabolit z penicyliną , ale nie ma antybiotyczne właściwości siebie. Znane są różne struktury kompleksu penicylamina-miedź.
Historia
John Walshe po raz pierwszy opisał zastosowanie penicylaminy w chorobie Wilsona w 1956 roku. Odkrył związek w moczu pacjentów (w tym on sam), którzy przyjmowali penicylinę i eksperymentalnie potwierdził, że zwiększa ona wydalanie miedzi z moczem poprzez chelatację . Początkowo miał trudności z przekonaniem kilku ówczesnych światowych ekspertów (Denny Brown i Cumings) o jej skuteczności, ponieważ utrzymywali, że choroba Wilsona nie jest głównie problemem homeostazy miedzi, ale metabolizmu aminokwasów, i że dimerkaprol powinien być stosowany jako chelator. . Późniejsze badania potwierdziły zarówno teorię miedzi, jak i skuteczność D- penicylaminy. Walshe był także pionierem innych chelatorów w Wilsona, takich jak trietylenotetramina i tetratiomolibdenian .
Penicylamina została po raz pierwszy zsyntetyzowana przez Johna Cornfortha pod nadzorem Roberta Robinsona .
Penicylamina była stosowana w reumatoidalnym zapaleniu stawów od pierwszego udanego przypadku w 1964 roku.
Koszt
W Stanach Zjednoczonych Valeant podniósł koszt leku z około 500 USD do 24 000 USD miesięcznie w 2016 roku.
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Penicylamina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.